(3R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 | 881995-73-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
• 英文名称: methyl (R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: Methyl (3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 881995-73-9
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃NO₄
• 分子量: 347.334
• InChiKey: INQCBWDBMIXHDN-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-88.5 °C
• 沸点：
  425.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  西格列汀的不对称合成，一种用于治疗 2 型糖尿病的选择性二肽基肽酶 IV 抑制剂

  摘要：

  已开发出一种有效的不对称合成西格列汀，一种用于治疗 2 型糖尿病的新型 DPP-IV 抑制剂。Sitagliptin 的 β-氨基酸片段是通过将相应的 α, β-不饱和酯与 (R)-(α-甲基苄基) 苄胺不对称迈克尔加成，然后两步合成得到 N-boc β-氨基酯来制备的. 在 N-boc 基团裂解和盐形成后，酯的水解和与三唑并哌嗪的偶联得到西格列汀。九个步骤的总产率为31%。

  DOI：

  10.3184/030823410x12709912414009
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 4-甲酯 在 咪唑 、 溴丁基-镁 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (3R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a Chiral β-Amino Acid Derivative by a Cobalt-Catalysed Coupling Reaction

  摘要：

  通过钴催化 2,4,5-三氟苯基溴化镁与 L-天冬氨酸的烷基卤化物衍生物的烷基化反应，使用高效催化试剂合成了一种手性 β-氨基酸衍生物：CoCl2/TMEDA。卤化物衍生物是由受保护的 L-天冬氨酸 β-甲基酯合成的，格氏试剂是通过溴镁交换制成的。L- 天冬氨酸的立体结构保存完好。

  DOI：

  10.3184/174751911x13155906432537

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and structural determination of β-aminoacyl-containing cyclic hydrazine derivatives as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors
  作者：Jin Hee Ahn、Mi Sik Shin、Mi Ae Jun、Sun Ho Jung、Seung Kyu Kang、Kwang Rok Kim、Sang Dal Rhee、Nam Sook Kang、Sun Young Kim、Sang-Kwon Sohn、Sung Gyu Kim、Mi Sun Jin、Jie Oh Lee、Hyae Gyeong Cheon、Sung Soo Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.111

  日期：2007.5

  Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) have been shown to be effective treatments for type 2 diabetes. A series of beta-aminoacyl-containing cyclic hydrazine derivatives were synthesized and evaluated as DPP-IV inhibitors. One member of this series, (R)-3-amino-1-(2-benzoyl-1,2-diazepan-1-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one (10f), showed potent in vitro activity, good selectivity and in

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已被证明是治疗2型糖尿病的有效方法。合成了一系列含β-氨基酰基的环状肼衍生物，并作为DPP-IV抑制剂进行了评估。该系列的一个成员（R）-3-氨基-1-（2-苯甲酰基-1,2-二氮杂-1-基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁-1-（10f ）在小鼠模型中显示出强大的体外活性，良好的选择性和体内功效。另外，化合物10f的结合模式通过X射线晶体学确定。
• The Synthesis of a Chiral β-Amino Acid Derivative by the Grignard Reaction of an Aspartic Acid Equivalent
  作者：Feng Liu、Wansheng Yu、Wenhua Ou、Xiaojiong Xu、Libo Ruan、Xiaoke Wang、Yiming Li、Xijiang Peng、Xiaohu Tao、Jun Mao、Jiaomei Wan、Xianhua Pan

  DOI：10.3184/030823410x12843925746143

  日期：2010.10

  to chiral β-amino acid derivative has been developed by a Grignard reaction of 2,4,5-trifluo-rophenyl magnesium bromide with the Weinreb amide derivative of L-aspartic acid. The aspartic equivalent was synthesised from L-aspartic acid in four steps, and the Grignard reagent was prepared by Br–Mg-exchange reaction. The target compound was achieved after the Grignard reaction and a subsequent reduction

  通过 2,4,5-三氟苯基溴化镁与 L-天冬氨酸的 Weinreb 酰胺衍生物的格利雅反应，开发了一种手性 β-氨基酸衍生物的新合成路线。天冬氨酸等价物由L-天冬氨酸分四步合成，格氏试剂通过Br-Mg-交换反应制备。在格氏反应和随后的还原之后获得目标化合物。L-天冬氨酸很好地保留了手性胺的立体结构。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF R-SITAGLIPTIN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：ARJUNAN SANKAR

  公开号：US20100317856A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the preparation of R-sitagliptin and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了用于制备R-西他列汀及其药用可接受的盐的工艺。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF N-ACYLATED-4-ARYL BETA-AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES BÊTA-AMINÉS N-ACYLÉS-4-ARYLE
  申请人：CHIRAL QUEST INC

  公开号：WO2010078440A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  A process for producing an enantiomerically enriched, pure or enriched and essentially pure compound of Formula I [structure] wherein the R-, or S-configuration at the stereogenic center is marked with an *, which process hydrogenates an enamide compound of formula III [structure] in an organic solvent in the presence of a transition metal precursor complexed to a chiral phosphine ligand catalyst, wherein Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted, R1 and R2 are selected from H, Cl - 8 alkyl, C5 - 12 cycloalkyl, aryl and aryl-C 1 - 2-alkyl, or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a C4- r member heterocyclic πng system optionally fused with a 5- to 6- member carbocyclic or heterocyclic ring system, and the other substituents are as defined herein.

  一种生产富含对映体、纯或富含并基本纯的化合物的方法，其化学式为I，其中在手性中心处的R-或S-构型用*标记，该方法在有机溶剂中氢化化学式III的烯酰胺化合物，存在过渡金属前体与手性膦配体催化剂络合，其中Ar为苯且未取代或取代，R1和R2选择自H、Cl-8烷基、C5-12环烷基、芳基和芳基-C1-2-烷基，或R1和R2与它们附着的氮原子一起形成一个C4- r成员的杂环πng系统，可选地与5-至6-成员碳环或杂环环系统融合，其他取代基如本文所定义。
• 一种西他列汀中间体的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN106146340B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明涉及有机化学技术领域，尤其是涉及一种西他列汀中间体的制备方法，同时本发明提供了一种具有如下式6结构化合物：利用本发明提供的式6化合物制备得到的西他列汀中间体式8化合物HPLC纯度高，ee值可以达到99％以上。