10α-(2',4'-dimethoxyphenyl)-10-deoxo-10-dihydroartemisin | 204503-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10α-(2',4'-dimethoxyphenyl)-10-deoxo-10-dihydroartemisin
• 英文别名: 12α-(2',4'-dimethoxyphenyl)-10-deoxoartemisinin；12-(2,4-Dimethoxyphenyl)deoxyqinghaosu；12-(2,4-Dimethoxyphenyl)-12-deoxoqinghaosu；(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-10-(2,4-dimethoxyphenyl)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 204503-64-0
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: HMCZKKGJAIEIRI-DUFGVIJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10α-(2',4'-dimethoxyphenyl)-10-deoxo-10-dihydroartemisin 在 iron(II) sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以40%的产率得到(1S,2R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-10-(2,4-dimethoxyphenyl)-1,5,9-trimethyl-11,14,15-trioxatetracyclo[10.2.1.04,13.08,13]pentadecan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  碳中心自由基参与青蒿素（青蒿素）系列化合物抗疟作用的进一步证据

  摘要：

  弗里德尔工艺 烷基化 的 1,3-二甲氧基苯用O-乙酰基二氢青蒿素制得一对11-末端的12-（2,4-二甲氧基苯基）脱氧青蒿素2和2'。这抗疟疾11β-差向异构体的活性2是与可比较的蒿甲醚。化合物2与亚铁离子或大号半胱氨酸和催化量的亚铁离子，得到一系列衍生自先前假定的C中心自由基，特别是伯C中心自由基的产物。然而，11α-epimer2 '几乎对亚铁离子呈惰性，并且还显示出较低的抗疟疾活动。自由基介导产物的鉴定以及化学反应性和生物活性之间的相关性再次为主要的以碳为中心的自由基在核反应中的关键作用提供了证据。抗疟疾 青蒿素系列化合物的活性。

  DOI：

  10.1039/b008145k
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 三氟化硼乙醚 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 10α-(2',4'-dimethoxyphenyl)-10-deoxo-10-dihydroartemisin
  参考文献：
  名称：

  Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes

  摘要：

  Eleven examples form the basis of a short and effective synthetic method for replacement of an anomeric fluorine atom by saturated, unsaturated, aryl and heteroaryl carbon nucleophiles to prepare alpha- or beta-oriented C-10-R derivatives of the trioxane 10-deoxoartemisinin. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00132-4

文献信息

• Stereoselective Preparation of 10α- and 10β-Aryl Derivatives of Dihydroartemisinin
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Shuk Ting Chung、Wai-Lun Lam、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/ejoc.200300064

  日期：2003.6

  less effectively, the 10α-benzoate of dihydroartemisinin [DHA] with activated aromatic compounds, including naphthalenes, stereoselectively, provides 10α-aryl derivatives including disubstituted naphthalene derivatives. 2-Methoxynaphthalene provides the 1-, rather than the 3-substituted derivative. In contrast, 10β-aryl derivatives are obtained stereoselectively from the 10β-bromide, generated in situ

  路易斯酸催化的 10β-苯甲酸酯和不太有效的双氢青蒿素 [DHA] 的 10α-苯甲酸酯与活化的芳族化合物（包括萘）立体选择性地芳基化，提供 10α-芳基衍生物，包括二取代的萘衍生物。2-甲氧基萘提供1-取代的衍生物，而不是3-取代的衍生物。相比之下，10β-芳基衍生物是从三甲基甲硅烷基溴化物和 10α-DHA 的 TMS 醚以及相应的芳基格氏试剂原位生成的 10β-溴化物立体选择性地获得的。核磁共振波谱和 X 射线晶体分析表明，10α-芳基化合物具有带有赤道芳基的椅式吡喃糖环，而 10β-芳基衍生物具有带有赤道芳基的扭船吡喃糖环。路易斯酸催化芳基化的立体化学，这与路易斯酸催化的具有轴向异头离去基团的吡喃糖苷的芳基化观察到的相同，可以根据来自α或si面的轴向攻击来合理化。半椅氧鎓离子中间体。另一方面，格氏试剂通过络合激活轴向溴化物以消除，从而芳基亲核试剂从β或re表面攻击初始氧鎓离子。(©
• A possible antimalarial action mode of qinghaosu (artemisinin) series compounds. Alkylation of reduced glutathione by C-centered primary radicals produced from antimalarial compound qinghaosu and 12-(2,4-dimethoxyphenyl)-12-deoxoqinghaosu
  作者：Dong-Ye Wang、Yu-Lin Wu

  DOI：10.1039/b006906j

  日期：——

  Antimalarial compound qinghaosu (1) and its phenyl derivative 2 were reacted with reduced glutathione (GSH) and Fe(II/III) to give, besides other known degradation products, an interesting adduct from a primary C-centered free radical and GSH. Because GSH plays a very important role in the cell cycle, this finding may eventually lead to a new understading of its mode of action.

  抗疟化合物青蒿素 (1) 及其苯基衍生物 2 与还原型谷胱甘肽 (GSH) 和 Fe(II/III) 反应，除了其他已知的降解产物外，还生成了一种有趣的以 C 为中心的自由基和 GSH 的加合物。由于 GSH 在细胞周期中起着非常重要的作用，这一发现可能最终导致对其作用方式的新认识。
• Antimalarial, Antiproliferative, and Antitumor Activities of Artemisinin-Derived, Chemically Robust, Trioxane Dimers
  作者：Gary H. Posner、Poonsakdi Ploypradith、Michael H. Parker、Hardwin O'Dowd、Soon-Hyung Woo、John Northrop、Mikhail Krasavin、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler、Suji Xie、Theresa A. Shapiro

  DOI：10.1021/jm990363d

  日期：1999.10.1

  Nine C-10 non-acetal derivatives of the natural trioxane artemisinin (1) were prepared as dimers using some novel chemistry. As designed, each dimer was stable chemically. C-10 Olefinic dimers 7 and C-10 saturated dimers 8-13 all showed good to excellent antimalarial and antiproliferative activities in vitro. Dimers 8, 10, and 12 were especially potent and selective at inhibiting growth of some human cancer cell lines in the NCI in vitro 60-cell line assay.
• Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes
  作者：Soon Hyung Woo、Michael H. Parker、Poonsakdi Ploypradith、John Northrop、Gary H. Posner

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00132-4

  日期：1998.3

  Eleven examples form the basis of a short and effective synthetic method for replacement of an anomeric fluorine atom by saturated, unsaturated, aryl and heteroaryl carbon nucleophiles to prepare alpha- or beta-oriented C-10-R derivatives of the trioxane 10-deoxoartemisinin. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Further evidence for the participation of primary carbon-centered free radicals in the antimalarial action of the qinghaosu (artemisinin) series of compounds
  作者：Dong-Ye Wang、Yu-Lin Wu、Yikang Wu、Jie Liang、Ying Li

  DOI：10.1039/b008145k

  日期：——

  artemether. Compound 2 reacted smoothly with ferrous ions or L-cysteine and catalytic amounts of ferrous ions to give a series of products derived from the previously postulated C-centered free radical, in particular the primary C-centered free radical. However, 11α-epimer 2′ was almost inert to ferrous ions and also showed low antimalarial activity. The identification of free radical mediated products

  弗里德尔工艺 烷基化 的 1,3-二甲氧基苯用O-乙酰基二氢青蒿素制得一对11-末端的12-（2,4-二甲氧基苯基）脱氧青蒿素2和2'。这抗疟疾11β-差向异构体的活性2是与可比较的蒿甲醚。化合物2与亚铁离子或大号半胱氨酸和催化量的亚铁离子，得到一系列衍生自先前假定的C中心自由基，特别是伯C中心自由基的产物。然而，11α-epimer2 '几乎对亚铁离子呈惰性，并且还显示出较低的抗疟疾活动。自由基介导产物的鉴定以及化学反应性和生物活性之间的相关性再次为主要的以碳为中心的自由基在核反应中的关键作用提供了证据。抗疟疾 青蒿素系列化合物的活性。