4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 | 66521-66-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶
• 中文别名: 4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；抗肿瘤药物伊马替尼中间体；2-氨基-4-(吡啶-3-基)嘧啶
• 英文名称: 4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-ylamine
• 英文别名: 4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine；4-(3-pyridyl)-2-aminopyrimidine；4-(3-pyridinyl)-2-amino pyrimidine；4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 66521-66-2
• 化学式: C₉H₈N₄
• mdl: MFCD01317832
• 分子量: 172.189
• InChiKey: LQHQKYWYKPLKCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191 °C
• 沸点：
  439.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R25,R20/21/22
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  2~8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 C₄₃H₆₃ClNO₂PPd 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 尼罗替尼
  参考文献：
  名称：

  完全N1选择性钯催化不对称咪唑芳基化：在尼洛替尼合成中的应用

  摘要：

  描述了不对称咪唑与芳基卤化物和三氟甲磺酸酯的完全 N(1)-选择性 Pd 催化芳基化。这项研究表明，咪唑对催化活性Pd(0)-配体配合物的原位形成具有很强的抑制作用。通过使用 Pd(2)(dba)(3) 和 L1 的预活化溶液，N-芳基化反应的效率得到了显着提高。从这些发现可以清楚地看出，虽然咪唑可以阻止 L1 与 Pd 的结合，但一旦配体与金属结合，这些杂环就不会取代它。本催化系统的实用性通过临床上重要的酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼的区域选择性合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/ja2102373
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-吡啶基)-2-氯嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS SELECTIVE PROTEINE KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐。其中n、R1、R2、R3、R4、R5、A、Q和X如描述中所定义。这些化合物选择性地调节、调控和/或抑制信号传导，该信号传导由涉及多种人类和动物疾病的某些天然和/或突变的蛋白激酶介导，如细胞增殖、代谢、过敏和退行性疾病。更具体地说，这些化合物是有效且选择性的天然和/或突变的c-kit抑制剂。

  公开号：

  WO2014202763A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-硝基甲苯 在 溴 、 铁粉 、 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 作用下， 生成 2-溴-4-硝基甲苯
  参考文献：
  名称：

  作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶支架苯甲酰胺衍生物的设计、合成和抗炎活性

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型嘧啶支架苯甲酰胺衍生物(9ak)，并通过IR、HRMS 和NMR 对其进行了表征。化合物 9 g、9 h 的对接研究表明，与 Met769 的 H 键相互作用进入 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，显示出与拉匹替尼（PDB 代码：1M17）相似的结合模式。结果表明能够有效和选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)。使用B3LYP/6-31G方法研究了标题化合物的分子静电势(MEP)、前沿分子轨道(FMO)和HOMO-LUMO能隙。筛选合成的化合物的体外抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2018.06.003

文献信息

• New peptide deformylase inhibitors design, synthesis and pharmacokinetic assessment
  作者：Fengping Lv、Chen Chen、Yang Tang、Jianhai Wei、Tong Zhu、Wenhao Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.077

  日期：2016.8

  the use of azoles as amide bioisosteres had also been investigated. After the completion of chemical synthesis, all the compounds were evaluated through in vitro antibacterial activity assay, some of which were further subject to in vivo rat pharmacokinetic assessment. Those findings in this letter showed that spiro cyclopropyl proline N-formyl hydroxylamines, and especially the bioisosteric azoles

  筛选设计的小分子配体的对接方法导致鉴定了肽去甲酰基酶中螺旋环丙基PDF抑制剂的额外疏水结合的关键精氨酸残基，这为我们寻找更有效的PDF抑制剂以对抗可怕的抗生素耐药性提供了有用的工具。进行了进一步的合成修饰以优化酰胺化合物的效力。为了降低代谢敏感性并进而降低临床上观察到的有害代谢毒性，同时保持所需的抗菌活性，还研究了将唑类用作酰胺类生物等排体。化学合成完成后，通过体外抗菌活性测定法评估所有化合物，其中一些化合物还需进行体内大鼠药代动力学评估。N-甲酰基羟胺，尤其是生物等位唑，可以代表一类有前途的PDF抑制剂。
• Story of an Age-Old Reagent: An Electrophilic Chlorination of Arenes and Heterocycles by 1-Chloro-1,2-benziodoxol-3-one
  作者：Mengzhou Wang、Yanyan Zhang、Tao Wang、Chao Wang、Dong Xue、Jianliang Xiao

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00547

  日期：2016.5.6

  By the use of 1-chloro-1,2-benziodoxol-3-one, an age-old reagent, the practical and efficient chlorination method is achieved. This hypervalent iodine reagent is amenable not only to the chlorination of nitrogen-containing heterocycles but also to selected classes of arenes, BODIPY dyes, and pharmaceuticals. In addition, the advantages, such as easy preparation and recyclable, air- and moisture-stable

  通过使用一种古老的试剂1-chloro-1,2-benziodoxol-3-one，可以实现一种实用而有效的氯化方法。这种高价碘试剂不仅适用于含氮杂环的氯化反应，而且适用于某些类别的芳烃，BODIPY染料和药物。另外，诸如易于制备和可回收利用，对空气和水分稳定的优点等优点，以及在克级实验中的成功，使该试剂具有巨大的工业应用潜力。
• A Facile Total Synthesis of Imatinib Base and Its Analogues
  作者：Yi-Feng Liu、Cui-Ling Wang、Ya-Jun Bai、Ning Han、Jun-Ping Jiao、Xiao-Li Qi

  DOI：10.1021/op700270n

  日期：2008.5.1

  Imatinib and its analogues were successfully synthesized by an improved method in 19.5– 46.2% total yield of six main steps. Pyrimidinyl amine was prepared by the reaction of enaminone and guanidine nitrate without the use of a toxic cyanamide. N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine as a key intermediate for the synthesis of imatinib was prepared by copper-catalyzed N-arylation

  伊马替尼及其类似物通过改进的方法成功地合成了六个主要步骤，总收率为19.5–46.2％。嘧啶胺是通过烯胺酮和硝酸胍的反应制备的，无需使用有毒的氰胺。ñ - （2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺，制备由铜催化的关键中间体为伊马替尼的合成ñ产率为82％的杂芳基胺-arylation 。在此C-N键形成反应中，使用铜盐代替了昂贵的钯化合物。使用水作为溶剂，通过N 2 H 4 ·H 2 O / FeCl 3 / C体系将中间体硝基化合物还原。
• Design, Synthesis, and Evaluation of the Kinase Inhibition Potential of Pyridylpyrimidinylaminophenyl Derivatives
  作者：Priyanka Manchanda、Badri Parshad、Amit Kumar、Rakesh K. Tiwari、Amir N. Shirazi、Keykavous Parang、Sunil K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.201600390

  日期：2017.4

  of myriad human disorders, we synthesized some structurally variant amide/cyclic amide derivatives based on pyridylpyrimidinylaminophenyl amine, the key pharmacophore of the kinase inhibitor drug molecule, imatinib, and evaluated their kinase inhibition potency. Among the various synthesized amides, compound 20, a cyclic amide/pyridin‐2(1H)‐one derivative, exhibited an IC50 value comparable to that

  鉴于用于治疗多种人类疾病的有效激酶抑制剂，我们合成了一些基于吡啶基嘧啶基氨基苯胺（激酶抑制剂药物分子伊马替尼的关键药效​​团）的结构变异酰胺/环酰胺衍生物，并评估了它们的激酶抑制效力。在各种合成的酰胺中，化合物 20，一种环状酰胺/吡啶-2(1H)-one 衍生物，表现出与药物伊马替尼对抗 c-Src 激酶的 IC50 值相当，另一种化合物 (14) 含有 2- ((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy) 乙酰胺的 IC50 值为 8.39 μM。此外，通过单晶X射线衍射技术证实了环酰胺衍生物的构成。这些结果可以作为开发新型下一代激酶抑制剂的途径。
• Navigating into the chemical space between MGCD0103 and SAHA: novel histone deacetylase inhibitors as a promising lead
  作者：Xin Zhang、Peng-Cheng Lv、Dong-Dong Li、Wei-Ming Zhang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c5md00247h

  日期：——

  Navigating into the chemical space between MGCD0103 and SAHA using two novel histone deacetylase inhibitors.

  使用两种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂在MGCD0103和SAHA之间的化学空间中导航。