N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺 | 152460-09-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺
• 中文别名: 伊玛胺硝基物；伊马硝基物；伊马胺硝基物
• 英文名称: N-(5-nitro-2-methylphenyl)-4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidineamine
• 英文别名: N-(2-methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine；N-(2-methyl-5-nitrophenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine；(2-methyl-5-nitrophenyl)-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amine；2-(2-methyl-5-nitroanilino)-4-(3-pyridinyl)pyrimidine；N-(2-methyl-5-nitrophenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine-amine；N-(2-methyl-5-nitrophenyl)-4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 152460-09-8
• 化学式: C₁₆H₁₃N₅O₂
• 分子量: 307.312
• InChiKey: OJITWRFPRCHSMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-193°C
• 沸点：
  546.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免与空气接触。

制备方法与用途

化学性质

N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的熔点为188-193°C，沸点为546.6±60.0°C（预测值），密度为1.344±0.06g/cm³（预测值），酸度系数(pKa) 为2.68±0.12（预测值）。

用途

N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺是一类重要的杂环化合物，广泛应用于生物、医药和农业等领域。研究表明该化合物具有良好的生物活性，如杀菌、杀虫、除草、抗病毒和抗癌等作用。此外，它还作为合成一些重要抗癌药物的前体，例如甲磺酸伊马替尼，这是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤。

合成方法 步骤 1

将50g (0.328摩尔) 1-(2-甲基-5-硝基苯基)胍基-2-甲基-5-硝基苯胺与200ml正丁醇加入反应瓶中，缓慢加入19ml（35%浓度）浓盐酸。搅拌15分钟后，再逐步加入82.3ml (1.978摩尔) 50%氰胺水溶液。将混合物加热至90-95°C并在此温度下搅拌4小时。随后，逐滴缓慢添加19ml浓盐酸，并在相同条件下继续搅拌4小时。最后，再加入29ml浓盐酸，在90°C下保持4小时。反应在90°C下总共搅拌20小时后冷却至10°C。用400ml 10%氢氧化钠水溶液碱化反应液，过滤得到固体产物，用水洗涤并干燥。最终获得63g (98.7%) 1-(2-甲基-5-硝基苯基)胍，纯度为HPLC 99%。

步骤 2

将步骤1中得到的N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺 (63g, 0.324摩尔)、3-二甲氨基-1-(3-吡啶)-2-丙烯-1-酮 (62.5g，0.357摩尔) 和正丁醇 (560ml) 加入另一个反应瓶中。将混合物加热至120°C持续9小时。冷却至室温后，加入450ml水，并在室温下搅拌3-4小时。通过过滤分离沉淀的固体产物并干燥以获得N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。最终收率为73.7克 (81.9%)，HPLC纯度为99.9%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺 在 氯化铵 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶支架苯甲酰胺衍生物的设计、合成和抗炎活性

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型嘧啶支架苯甲酰胺衍生物(9ak)，并通过IR、HRMS 和NMR 对其进行了表征。化合物 9 g、9 h 的对接研究表明，与 Met769 的 H 键相互作用进入 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，显示出与拉匹替尼（PDB 代码：1M17）相似的结合模式。结果表明能够有效和选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)。使用B3LYP/6-31G方法研究了标题化合物的分子静电势(MEP)、前沿分子轨道(FMO)和HOMO-LUMO能隙。筛选合成的化合物的体外抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2018.06.003
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  苯氨基氨基嘧啶和吲哚/羟吲哚共轭物作为潜在的BCR-ABL抑制剂的合成及生物学评估

  摘要：

  摘要吲哚/靛红素共轭的苯基-氨基-嘧啶衍生物已经合成，表征并在体外评估了其作为BCR-ABL抑制剂的潜力。在该系列中，发现所有衍生物（7a – 7o）对K-562细胞系的毒性都比标准伊马替尼更高。化合物7l是该系列中活性最高的化合物，效力比伊米替尼（IC 50）高出近两倍。0.65μM）。重组ABL激酶的体外酶学研究显示，对于这些新型结合物中的大多数，其抑制作用范围在30–71 µM之间。另外，已经进行了建模和其他计算研究以分别了解BCR-ABL蛋白与靶分子的相互作用以及缀合物的类药物性质。 苯氨基氨基嘧啶和吲哚/羟吲哚共轭物作为潜在的BCR-ABL抑制剂的合成和生物学评估。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02318-4

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：SINGH Juswinder

  公开号：US20080300268A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Design and Synthesis of Novel 2-Phenylaminopyrimidine (PAP) Derivatives and Their Antiproliferative Effects in Human Chronic Myeloid Leukemia Cells
  作者：Sheng Chang、Shi-Liang Yin、Jian Wang、Yong-Kui Jing、Jin-Hua Dong

  DOI：10.3390/molecules14104166

  日期：——

  A series of novel 2-phenylaminopyrimidine (PAP) derivatives structurally related to STI-571 were designed and synthesized. The abilities of these compounds to inhibit proliferation were tested in human chronic myeloid leukemia K562 cells. (E)-3-(2-bromophenyl)-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)phenyl]acrylamide(12d) was the most effective cell growth inhibitor and was 3-fold more potent than STI-571.

  设计并合成了一系列结构上与STI-571相关的新型2-苯胺嘧啶（PAP）衍生物。在人慢性髓性白血病K562细胞中测试了这些化合物抑制增殖的能力。（E）-3-（2-溴苯基）-N- [4-甲基-3-（4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基）苯基]丙烯酰胺（12d）是最有效的细胞生长抑制剂，其效力是STI-571的三倍。
• An Efficient Method for Reduction of Nitroaromatic Compounds to the Corresponding Aromatic Amines with NH₂NH₂·H₂O Catalysed by H₂O₂-Treated Activated Carbon
  作者：Yuqin Jiang、Huajun Suo、Dandan Zhang、Xiyong Li、Yamin Sun、Baoqi Ren、Weiwei Zhang、Guiqing Xu

  DOI：10.3184/174751917x15005518143041

  日期：2017.9

  An efficient and green protocol for the reduction of nitroaromatic compounds to the corresponding amines has been developed. The reduction catalyst system includes NH2NH2·H2O and H2O2-treated activated carbon. Without adding additional metals, the H2O2-treated activated carbon could be reused for many cycles without decreasing catalytic efficiency. The aromatic amines could be obtained in good to excellent

  已开发出一种将硝基芳族化合物还原为相应胺的高效绿色方案。还原催化剂体系包括NH2NH2·H2O和 2处理过的活性炭。在不添加额外金属的情况下， 2 处理的活性炭可以重复使用多次循环，而不会降低催化效率。可以以良好到极好的收率获得芳族胺。
• A Facile Total Synthesis of Imatinib Base and Its Analogues
  作者：Yi-Feng Liu、Cui-Ling Wang、Ya-Jun Bai、Ning Han、Jun-Ping Jiao、Xiao-Li Qi

  DOI：10.1021/op700270n

  日期：2008.5.1

  Imatinib and its analogues were successfully synthesized by an improved method in 19.5– 46.2% total yield of six main steps. Pyrimidinyl amine was prepared by the reaction of enaminone and guanidine nitrate without the use of a toxic cyanamide. N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine as a key intermediate for the synthesis of imatinib was prepared by copper-catalyzed N-arylation

  伊马替尼及其类似物通过改进的方法成功地合成了六个主要步骤，总收率为19.5–46.2％。嘧啶胺是通过烯胺酮和硝酸胍的反应制备的，无需使用有毒的氰胺。ñ - （2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺，制备由铜催化的关键中间体为伊马替尼的合成ñ产率为82％的杂芳基胺-arylation 。在此C-N键形成反应中，使用铜盐代替了昂贵的钯化合物。使用水作为溶剂，通过N 2 H 4 ·H 2 O / FeCl 3 / C体系将中间体硝基化合物还原。
• Design, Synthesis, and Evaluation of the Kinase Inhibition Potential of Pyridylpyrimidinylaminophenyl Derivatives
  作者：Priyanka Manchanda、Badri Parshad、Amit Kumar、Rakesh K. Tiwari、Amir N. Shirazi、Keykavous Parang、Sunil K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.201600390

  日期：2017.4

  of myriad human disorders, we synthesized some structurally variant amide/cyclic amide derivatives based on pyridylpyrimidinylaminophenyl amine, the key pharmacophore of the kinase inhibitor drug molecule, imatinib, and evaluated their kinase inhibition potency. Among the various synthesized amides, compound 20, a cyclic amide/pyridin‐2(1H)‐one derivative, exhibited an IC50 value comparable to that

  鉴于用于治疗多种人类疾病的有效激酶抑制剂，我们合成了一些基于吡啶基嘧啶基氨基苯胺（激酶抑制剂药物分子伊马替尼的关键药效​​团）的结构变异酰胺/环酰胺衍生物，并评估了它们的激酶抑制效力。在各种合成的酰胺中，化合物 20，一种环状酰胺/吡啶-2(1H)-one 衍生物，表现出与药物伊马替尼对抗 c-Src 激酶的 IC50 值相当，另一种化合物 (14) 含有 2- ((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy) 乙酰胺的 IC50 值为 8.39 μM。此外，通过单晶X射线衍射技术证实了环酰胺衍生物的构成。这些结果可以作为开发新型下一代激酶抑制剂的途径。