4-methyl-3-[[4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoyl chloride | 1205540-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-methyl-3-[[4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoyl chloride
• 英文别名: 4-Methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoyl Chloride；4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzoyl chloride
• CAS: 1205540-17-5
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₄O
• 分子量: 324.769
• InChiKey: JNUJSRRAFRXCIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-3-[[4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-methyl-N-[6-(1-methyl-1H-5-pyrazolyl)-3-pyridazinyl]-3-[[4-(3-pyridyl)pyrimidine-2-yl]amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Smo/Bcr-Abl双靶向抑制剂及其合成方法和 应用

  摘要：

  本发明公开了一种Smo/Bcr‑Abl双靶向的抑制剂及其合成方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(I)所示。本发明还公开了其合成方法和应用。本发明将尼洛替尼优化成对Smo和Bcr‑Abl有活性的双靶向抑制剂，可以克服单靶点药物带来的耐受性问题，在提高抗肿瘤药效、降低毒副作用方面有一定优势，为今后双靶标抗血液恶性肿瘤药物研究提供参考。

  公开号：

  CN110078708B
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸乙酯 在 硝酸铵 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 4-methyl-3-[[4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  吡啶-3-基嘧啶作为强效Bcr-Abl抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列的吡啶-3-基嘧啶，并对其Bcr-Abl抑制和抗癌活性进行了评估。初步结果表明，某些化合物是有前途的抗癌药。化合物A2，A8和A9表现出强大的Bcr-Abl抑制活性，表明含卤素取代基的苯胺可能对生物活性很重要。进行了分子对接以研究它们与Bcr-Abl的结合模式。描述了这些化合物的合成和SAR研究的细节。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12272

文献信息

• Structure-Based Discovery of Pyrimidine Aminobenzene Derivatives as Potent Oral Reversal Agents against P-gp- and BCRP-Mediated Multidrug Resistance
  作者：Qianqian Qiu、Feng Zou、Huilan Li、Wei Shi、Daoguang Zhou、Ping Zhang、Teng Li、Ziyu Yin、Zilong Cai、Yuxuan Jiang、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00246

  日期：2021.5.13

  important factor leading to multidrug resistance (MDR) in cancer treatments. Three subclasses of dual inhibitors of P-gp and BCRP were designed based on the active moieties of BCRP inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, and P-gp inhibitors, of which compound 21 possessed low cytotoxicity, high reversal potency, and good lipid distribution coefficient. 21 also increased the accumulation of Adriamycin (ADM)

  包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）在内的ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达是导致癌症治疗中多药抗性（MDR）的重要因素。基于BCRP抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂和P-gp抑制剂的活性部分，设计了P-gp和BCRP双重抑制剂的三个亚类，其中化合物21具有低细胞毒性，高逆转效能和良好的脂质分布系数。21还增加了阿霉素（ADM）和米托蒽醌（MX）的积累，阻止Rh123流出，并且P-gp和BCRP的蛋白质表达没有变化。重要的是，共同管理21可以显着提高紫杉醇（PTX）的口服生物利用度。还表明，21可通过增加体内ADM的敏感性来显着抑制K562 / A02异种移植瘤的生长。总之，21有潜力克服由P-gp和BCRP引起的MDR，并提高PTX的口服生物利用度。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR 3-(4-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-5-(TRIFLUOROMETHYL) ANILINE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR 3-(4-MÉTHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-5-(TRIFLUOROMÉTHYL) ANILINE
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2019130254A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline of Formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺（化学式I）的方法。
• Nilotinib intermediates and preparation thereof
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：EP2305667A2

  公开（公告）日：2011-04-06

  Nilotinib•3HCl and its crystalline forms are described, and processes for the preparation of the same.

  尼洛替尼•3HCl及其结晶形式的描述，以及其制备方法。
• 一种3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基 苯胺单盐酸盐的晶型及其应用
  申请人：江苏创诺制药有限公司

  公开号：CN108530364B

  公开（公告）日：2020-01-21

  本发明涉及一种3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺单盐酸盐的晶型及其应用。具体地，本发明公开了3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺的单盐酸盐无水物的晶型A、晶型A的制备方法以及该晶型在合成尼洛替尼中的应用。本发明的晶型A具有较好的稳定性和纯度，可直接用于尼洛替尼的制备生产中。本发明的尼洛替尼制备方法操作简便易行，具有较高的工业应用价值。
• NILOTINIB INTERMEDIATES AND PREPARATION THEREOF
  申请人：WANG Yanling

  公开号：US20100016590A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Intermediates of Nilotinib were prepared, including, for example, 3-(trifluoromethyl-5-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-benzeneamine; 3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino) -4-methylbenzoyl halogen dihydrochloride; and N-(3-Bromo-5-trifluoromethylphenyl)-4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide. Nilotinib.3HCl and its crystalline forms are also described.

  尼洛替尼的中间体已经制备好，包括例如3-(三氟甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-苯胺；3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯甲酰卤代二盐酸盐；以及N-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺。另外还描述了尼洛替尼.3HCl及其结晶形式。