4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯 | 917392-54-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯
• 中文别名: 4-甲基-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-methyl-3 -[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoate；methyl 4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzoate
• CAS: 917392-54-2
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₂
• 分子量: 320.351
• InChiKey: BECBKQYLJDEVDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148 - 150°C
• 沸点：
  538.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温避光保存

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯 在 2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 尼罗替尼
  参考文献：
  名称：

  完全N1选择性钯催化不对称咪唑芳基化：在尼洛替尼合成中的应用

  摘要：

  描述了不对称咪唑与芳基卤化物和三氟甲磺酸酯的完全 N(1)-选择性 Pd 催化芳基化。这项研究表明，咪唑对催化活性Pd(0)-配体配合物的原位形成具有很强的抑制作用。通过使用 Pd(2)(dba)(3) 和 L1 的预活化溶液，N-芳基化反应的效率得到了显着提高。从这些发现可以清楚地看出，虽然咪唑可以阻止 L1 与 Pd 的结合，但一旦配体与金属结合，这些杂环就不会取代它。本催化系统的实用性通过临床上重要的酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼的区域选择性合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/ja2102373
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯 在 硫酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 丙醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  安息香酸化合物の製造方法

  摘要：

  提供3-[(氨基亚甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸（C1〜C4烷基）酯硫酸盐的制备方法，以及该酯的简便高收率制备方法。从3-氨基-4-甲基苯甲酸（C1〜C4烷基）酯和氰胺酰胺制备3-[(氨基亚甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸（C1〜C4烷基）酯硫酸盐（式2的硫酸盐）的方法。在该方法中，R1表示C1〜C4烷基基团。此外，提供了利用该化合物制备尼洛替尼的中间体4-甲基-3-{[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}-苯甲酸的简便高收率制备方法。【选择图】无

  公开号：

  JP2020002108A

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：SINGH Juswinder

  公开号：US20080300268A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Syntheses and biological evaluation of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib
  作者：Yong-Tao Li、Jing-Han Wang、Cheng-Wen Pan、Fan-Fei Meng、Xiao-Qian Chu、Ya-hui Ding、Wen-Zheng Qu、Hui-ying Li、Cheng Yang、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.068

  日期：2016.3

  Three novel series of 1,2,3-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of imatinib were prepared and evaluated in vitro for their cytostatic effects against a human chronic myeloid leukemia (K562), acute myeloid leukemia (HL60), and human leukemia stem-like cell line (KG1a). The structure–activity relationship was analyzed by determining the inhibitory rate of each imatinib analog. Benzene and piperazine

  制备了伊马替尼的三个新系列的1,2,3-三唑和1,3,4-恶二唑衍生物，并在体外评估了它们对人慢性髓性白血病（K562），急性髓性白血病（HL60）和人白血病干样细胞系（KG1a）。通过确定每种伊马替尼类似物的抑制率来分析结构与活性之间的关系。苯和哌嗪环是这些化合物中维持对K562和HL60细胞系抑制活性所必需的基团。引入三氟甲基基团显着增强了化合物对这两种细胞系的效力。出人意料的是，某些化合物对KG1a细胞显示出显着的抑制活性，而没有抑制常见的白血病细胞系（K562和HL60）。
• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。
• [EN] SYNTHESIS OF 6-METHYL-N1-(4-(PYRIDIN-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)BENZENE-1,3-DIAMINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 6-MÉTHYL-N1-(4-(PYRIDIN-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)BENZÈNE-1,3-DIAMINE
  申请人：ESCO ASTER PTE LTD

  公开号：WO2021074138A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Processes and useful intermediates for the synthesis of the tyrosine kinase inhibitors Formula (II) nilotinib and Formula (IV) imatinib. Key intermediates, method for their synthesis and their use in a divergent synthesis, making use of a Curtius rearrangement, to nilotinib and imatinib are described.

  用于合成酪氨酸激酶抑制剂 Formula (II) 尼洛替尼和 Formula (IV) 伊马替尼的过程和有用中间体。描述了关键中间体、其合成方法以及它们在分散合成中的使用，利用库尔修斯重排法制备尼洛替尼和伊马替尼。
• [EN] DEUTERATED AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDINE DEUTÉRÉS
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018106850A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present disclosure is directed to Compound I and Compound II as well as pharmaceutical compositions including Compound I or Compound II, or mixtures thereof. The disclosure is additionally directed to methods of making the aforementioned compounds and pharmaceutical compositions as well as their methods of use.

  本公开涉及化合物I和化合物II，以及包括化合物I或化合物II或二者混合物的药物组合物。此外，本公开还涉及制备上述化合物和药物组合物的方法，以及它们的使用方法。