N-甲基-3-吡咯烷基 环戊基扁桃酸酯 | 13118-11-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-甲基-3-吡咯烷基 环戊基扁桃酸酯
• 中文别名: 甘罗溴铵相关物质B；格隆溴铵中间体B；甘罗溴铵杂质B；N-甲基-3-吡咯烷基环戊基扁桃酸酯；2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙酸(1-甲基-3-羟基)吡咯烷酯；2-环戊基羟基苯基乙酸(1'-甲基-3'羟基)吡咯烷酯
• 英文名称: (1-Methyl-3-pyrrolidyl)-phenyl-cyclopentylglykolat
• 英文别名: N-Methyl-3-pyrrolidinyl Cyclopentylmandelate；(1-methylpyrrolidin-3-yl) 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 13118-11-1
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₃
• mdl: MFCD30471857
• 分子量: 303.401
• InChiKey: OVGMKPGXRHJNKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2120

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.611
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-3-吡咯烷基 环戊基扁桃酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 glycopyrrolate tosylate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF GLYCOPYRRONIUM TOSYLATE

  摘要：

  本文提供了生产甘哌铵对甲苯磺酸盐和甘哌铵对甲苯磺酸盐组合物的方法。本文还提供了在生产甘哌铵对甲苯磺酸盐时有用的组合物。此外，本文还提供了甘哌铵对甲苯磺酸盐组合物。甘哌铵对甲苯磺酸盐对于治疗多种疾病，包括多汗症等，具有一定的用途。

  公开号：

  US20160052879A1
• 作为产物：
  描述：

  2-环戊基-2-羟基苯乙酸 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-甲基-3-吡咯烷基 环戊基扁桃酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种格隆溴铵的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种格隆溴铵的制备方法，先将α‑环戊基扁桃酸的羟基用苄基保护起来，然后再用常规方法与1‑甲基‑3‑吡咯烷醇酯化得到关键中间体吡咯烷醇的酯；关键中间体酯在Pd/C条件下进行脱苄，最后再溴甲烷季铵化成盐析出固体过滤得到格隆溴铵的粗品，精制后可得格隆溴铵的合格成品。为了防止副反应的出现，本方法用很低的成本引入羟基保护剂苄基，大幅提高了产率，简化了后处理，减少了废水量。本发明方法具有生产操作简单、生产成本低、原料易得、收率高、污染小等特点，所得产品符合药品质量标准。

  公开号：

  CN107879962B

文献信息

• Discovery of Novel Potent Muscarinic M₃Receptor Antagonists with Proper Plasma Stability by Structural Recombination of Marketed M₃Antagonists
  作者：Zuojuan Xiang、Jun Liu、Hongbin Sun、Xiaoan Wen

  DOI：10.1002/cmdc.201700189

  日期：2017.8.8

  pyrrolidinol esters, which were designed by structural recombination of the marketed M3 antagonists. As a result, two novel potent M3 antagonists, (R/S)-3-[2-hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetoxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromides (1 a: Ki =0.16 nm, IC50 =0.38 nm, t1/2 =9.34 min; 1 b: Ki =0.32 nm, IC50 =1.01 nm, t1/2 =19.2 min) with proper plasma stability were identified, which (particularly 1 a)

  市售的用于治疗慢性阻塞性肺疾病的长效M3拮抗剂具有不适当的血浆稳定性（不稳定或过度不稳定），这会导致大量全身暴露或患者依从性差。为了发现具有适当血浆稳定性的新型M3拮抗剂，我们合成并生物学评估了一系列吡咯烷醇酯的手性季铵盐，这些盐是通过市售M3拮抗剂的结构重组设计的。结果，两种新型有效的M3拮抗剂（R / S）-3- [2-羟基-2,2-二（噻吩-2-基）乙酰氧基] -1,1-二甲基吡咯烷溴化物（1 a：Ki = 0.16 nm，IC50 = 0.38 nm，t1 / 2 = 9.34 min; 1 b：Ki = 0.32 nm，IC50 = 1.01 nm，t1 / 2 = 19.2 min），具有适当的血浆稳定性，作为临床候选药物，其（特别是1a）有望克服目前市场上出售的M3拮抗剂的不适当稳定性所引起的缺点。另外，结构-活性关系研究表明，吡咯烷基C 3原子的R构型明显优于S构型。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (3RS)-3-[(2SR)-(2-CYCLOPENTYL-2-HYDROXY-2-PHENYLACETYL)OXY]-1,1-DIMETHYLPYRROLIDINIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BROMURE DE (3RS)-3-[(2SR)-(2-CYCLOPENTYL-2-HYDROXY-2-PHÉNYLACÉTYL)OXY]-1,1-DIMÉTHYLPYRROLIDINIUM
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2016102174A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to an efficient and environmentally friendly process for preparing (3RS)-3-[(2SR)-(2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl)oxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromide with high yield and purity suitable for industrial scale applications.

  本发明涉及一种高效、环保的制备(3RS)-3-[(2SR)-(2-环戊基-2-羟基-2-苯乙酰)氧基]-1,1-二甲基吡咯啉溴化铵的工艺，其产率高、纯度高，适用于工业规模应用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PYRROLIDINIUM SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SELS DE PYRROLIDINIUM
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010115937A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A two step process for preparing a compound of formula (I) in salt or zwitterionic form, wherein R1 and R2 are each independently C3-C8-cycloalkyl or C6-C10-aryl; and R3 and R4 are each independently C1-C8-alkyl. The process minimizes variation in the relative proportions of diastereoisomers.

  一种用盐或双离子形式制备化合物(I)的两步过程，其中R1和R2分别独立为C3-C8环烷基或C6-C10芳基；R3和R4分别独立为C1-C8烷基。该过程减少了对映异构体相对比例的变化。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GLYCOPYRRONIUM CHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE CHLORURE DE GLYCOPYRRONIUM
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2011157536A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The invention concerns a method for preparing glycopyrronium chloride, and its use in pharmaceutical applications.

  这项发明涉及一种制备格隆溴铵的方法，以及其在药物应用中的使用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF GLYCOPYRRONIUM CHLORIDE
  申请人：PIVETTI Fausto

  公开号：US20110306650A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention concerns a method for preparing glycopyrronium chloride, and its use in pharmaceutical applications.

  这项发明涉及一种制备甘可可铵氯化物的方法，以及其在药物应用中的使用。