1-(5-氨基-2-氯嘧啶-4-基)-1-丁酮 | 59950-50-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-(5-氨基-2-氯嘧啶-4-基)-1-丁酮
• 英文名称: ethyl 5-amino-2-chloropyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 59950-50-4
• 化学式: C₇H₈ClN₃O₂
• 分子量: 201.612
• InChiKey: BNFCEIMRFKQNND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C
• 沸点：
  376.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  存储条件为：2-8℃，避光保存，并在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-氨基-2-氯嘧啶-4-基)-1-丁酮 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-氨基嘧啶-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUNGICIDES
  [FR] FONGICIDES

  摘要：

  具有一般公式（1）的杀真菌组合物：公式（1）其中W和Y都是N，X和Z都是CR8或X和Z都是N且W和Y都是CR8，R8为H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素(C1-4)烷基；R和R2独立地为H，卤素，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基硫基，C2-8烯基，C2-8炔基，氰基或NR3R4，但其中至少一个为NR3R4；R1为卤素，C1-8烷基，C2-8烯基，C2-8炔基，C3-8环烷基，C3-8环烷基(C1-6)-烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，杂环芳基，杂环芳氧基，杂环芳硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，杂环芳基(C1-4)烷基，杂环芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷基硫基，杂环芳基(C1-4)烷基硫基，吗啡啉基，哌啶基或吡咯啉基。

  公开号：

  WO2004056826A1
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 magnesium oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(5-氨基-2-氯嘧啶-4-基)-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  一种合成2-氯-5-氨基-6-嘧啶甲酸乙酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成2‑氯‑5‑氨基‑6‑嘧啶甲酸乙酯的方法，先将发烟硝酸、浓硫酸和乳清酸反应制得硝基乳清酸，再将制得的硝基乳清酸和乙醇混合，于室温下滴加浓硫酸，得硝基乳清酸乙酯，将硝基乳清酸乙酯，三氯氧磷和有机碱反应得2,4‑二氯‑5‑硝基‑6‑嘧啶甲酸乙酯，最后将2,4‑二氯‑5‑硝基‑6‑嘧啶甲酸乙酯，鈀碳和氧化镁混合，加入四氢呋喃中进行反应制得终产物，本发明以市售乳清酸为原料，经过硝化，酯化，氯化及还原反应生成2‑氯‑5‑氨基‑6‑嘧啶甲酸乙酯，本发明工艺操作方便，操作简单，反应温和，污染小，并且制得的嘧啶收率和纯度高，环境污染小，本发明制得的2‑氯‑5‑氨基‑6‑嘧啶甲酸乙酯可用于大规模生产。

  公开号：

  CN110452180A

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110251176A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is a thiazolyl, picolinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide化合物的化学式I，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X是噻唑基、吡啶基、吡啉基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。
• [EN] NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127397A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof. The present disclosure also relates to methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds as inhibitors of receptor tyrosine kinases, in particular oncogenic mutants of ErbB-receptors e.g. in the treatment of cancer.

  本公开涉及式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的组合物，以及将这些化合物用作受体酪氨酸激酶的抑制剂的方法，特别是ErbB受体的致癌突变体，例如在癌症治疗中的应用。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 12. Synthesis and Structure−Activity Relationships for 6-Substituted 4-(Phenylamino)pyrimido[5,4-<i>d</i>]pyrimidines Designed as Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Gordon W. Rewcastle、Alexander J. Bridges、David W. Fry、J. Ronald Rubin、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm960879m

  日期：1997.6.1

  the enhanced potency shown by 6-N-methylated derivatives in each series. X-ray crystal structures were determined for the three NHMe derivatives 2, 3, and 5c in the pyrido[9,2-d]-, pyrido[3,4-d]-, and pyrimido[5,4-d]-pyrimidine series, respectively. These show that a carbon rather than a nitrogen atom at the 5-position leads to significant conformational changes in the molecule (a longer C5a-C4 bond

  已经制备了一系列6-取代的4-苯胺基嘧啶基[5,4-d]嘧啶，它们是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的有效抑制剂。这些化合物在结构上与先前显示为EGFR抑制剂的吡啶并[3,2-d]-和吡啶并[3,4-d]-嘧啶相关。它们与抑制[3,2-d]的结构-活性关系（SAR）比[3,4-d]嘧啶嘧啶的异构体更接近[3,2-d]。这表明对于每个系列中的6-N-甲基化衍生物所显示的增强的效力，需要在7位而不是5位上的氮杂原子（即，在5位上的碳原子）。确定了吡啶并[9,2-d]-，吡啶并[3,4-d]-和嘧啶并[5,4-d]-中三个NHMe衍生物2、3和5c的X射线晶体结构嘧啶系列 分别。这些表明，由于需要，在5位上的碳原子而不是氮原子会导致分子中显着的构象变化（更长的C5a-C4键和苯基的平面外旋转30度）以减轻C5和N9质子之间的非键相互作用 带有笨重，弱碱性的可溶侧链的仲嘧啶并[5,4-d
• ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150057260A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein A 1 -A 8 , R 4 and R 5 each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  该发明涉及具有以下结构的化合物（0）：其中A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。 公式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号不受欢迎或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。