1-<<2-(diethylamino)ethyl>amino>-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridinone | 99139-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-<<2-(diethylamino)ethyl>amino>-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridinone
• 英文别名: 1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-7-hydroxy-4-nitroacridin-9(10H)-one；1-[2-(diethylamino)ethylamino]-7-hydroxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
• CAS: 99139-87-4
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₄
• 分子量: 370.408
• InChiKey: YPKPDBDMGLAMHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<<2-(diethylamino)ethyl>amino>-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridinone 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-<<2-(diethylamino)ethyl>amino>-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridinone
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• Substituted 1-amino-4-nitro-acridinones, pharmaceutical compositions comprising the same and processes for their production
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0145226A2

  公开（公告）日：1985-06-19

  Substituted 1-Amino-4-nitroacridinones of formula as antibacterial and antitumor agents are herein described. Also disclosed are processes for their production and pharmaceutical compositions comprising the new compounds.

  式中的取代的 1-氨基-4-硝基吖啶酮作为抗菌剂和抗肿瘤剂在此被描述。 作为抗菌剂和抗肿瘤剂。此外，还公开了其生产工艺和包含这些新化合物的药物组合物。
• Chromophore-modified antineoplastic imidazoacridinones. Synthesis and activity against murine leukemias
  作者：Wieslaw M. Cholody、Sante Martelli、Jerzy Konopa

  DOI：10.1021/jm00080a026

  日期：1992.1

  The synthesis of 8-hydroxy and 8-methoxy analogues of some substituted 5-aminoimidazoacridinones (4) is described. The synthesis was carried out by a three-step sequence from the corresponding 1-chloro-4-nitro-9(10H)-acridinone precursors (1). The annulation of the imidazolo ring onto the aminoacridinone chromophore was accomplished by heating the required aminoacridinone (3) with formic acid or, in the case of 1-methyl derivatives, with N,N-dimethylacetamide. Potent cytotoxic activity against L1210 leukemia, as well as antitumor activity against P388 leukemia in mice, was demonstrated for the 8-hydroxy analogues. The corresponding 8-methoxy derivatives were not cytotoxic. However, in some cases, they showed significant in vivo antileukemic activity.
• ——
  作者：CAPPS D. B.

  DOI：——

  日期：——
• US4626540A
  申请人：——

  公开号：US4626540A

  公开（公告）日：1986-12-02
• Novel Inhibitors of NRH:Quinone Oxidoreductase 2 (NQO2): Crystal Structures, Biochemical Activity, and Intracellular Effects of Imidazoacridin-6-ones
  作者：Mark S. Dunstan、John Barnes、Matthew Humphries、Roger C. Whitehead、Richard A. Bryce、David Leys、Ian J. Stratford、Karen A. Nolan

  DOI：10.1021/jm200416e

  日期：2011.10.13

  the enzyme NQO2. By use of computational molecular modeling, a reliable QSAR was established, relating inhibitory potency with calculated binding affinity. Further, crystal structures of NQO2 containing two of the imidazoacridin-6-ones have been solved. To generate compounds with reduced off-target (DNA binding) effects, an N-oxide moiety was introduced into the tertiary aminoalkyl side chain of the

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。