NSC637992 | 138154-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: NSC637992
• 英文别名: 5-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-8-hydroxy-1-methyl-6H-imidazo[4,5,1-de]acridin-6-one；NCI637992；C-1310；5-((2-(Diethylamino)ethyl)amino)-8-hydroxy-1-methyl-6H-imidazo(4,5,1-de)acidin-6-one；10-[2-(diethylamino)ethylamino]-5-hydroxy-15-methyl-1,14-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-2(7),3,5,9,11,13(16),14-heptaen-8-one
• CAS: 138154-40-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₂
• 分子量: 364.447
• InChiKey: CAHBHXJBZIGLGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基苯胺 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 NSC637992
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• Imidazoacridine Compounds for Treating FLT3-Mediated Disorders
  申请人：Ajami Alfred M.

  公开号：US20100016300A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A method of treating a FLT3-mediated condition in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I), The conditions that can be treated by the compounds of the present invention and the definitions for the variables in formula (I) are provided herein.

  一种治疗FLT3介导的疾病的方法，包括向需要治疗的患者给予化合物(I)或其药学上可接受的盐的治疗有效量：(I)。本发明的化合物可以治疗以下疾病，公式(I)中变量的定义在此提供。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING FLT3-MEDEIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR FLT3
  申请人：XANTHUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008016665A2

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] A method of treating a FLT3-mediated condition in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I), The conditions that can be treated by the compounds of the present invention and the definitions for the variables in formula (I) are provided herein.
  [FR] L'invention concerne une méthode de traitement d'un état pathologique médié par FLT3, utilisée chez un patient en ayant besoin, et consistant à administrer au patient une quantité efficace d'un point de vue thérapeutique d'un composé représenté par la formule (I) ou d'un sel acceptable d'un point de vue pharmaceutique de celui-ci. L'invention concerne également les états pathologiques pouvant être traités par les composés de la présente invention et les définitions des variables de la formule (I).
• Novel Inhibitors of NRH:Quinone Oxidoreductase 2 (NQO2): Crystal Structures, Biochemical Activity, and Intracellular Effects of Imidazoacridin-6-ones
  作者：Mark S. Dunstan、John Barnes、Matthew Humphries、Roger C. Whitehead、Richard A. Bryce、David Leys、Ian J. Stratford、Karen A. Nolan

  DOI：10.1021/jm200416e

  日期：2011.10.13

  the enzyme NQO2. By use of computational molecular modeling, a reliable QSAR was established, relating inhibitory potency with calculated binding affinity. Further, crystal structures of NQO2 containing two of the imidazoacridin-6-ones have been solved. To generate compounds with reduced off-target (DNA binding) effects, an N-oxide moiety was introduced into the tertiary aminoalkyl side chain of the

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。