5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮 | 138154-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮
• 英文名称: 5-(2-(diethylamino)ethylamino)-8-hydroxy-6H-imidazo[4,5,1-de]acridin-6-one
• 英文别名: Symadex；5-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-8-hydroxy-6H-imidazo[4,5,1-de]acridin-6-one；5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone；C 1311；C-1311；5-[[(diethylamino)ethyl]amino]-8-hydroxyimidazo [4,5,1-de]-acridine-6-one；10-[2-(diethylamino)ethylamino]-5-hydroxy-1,14-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-2(7),3,5,9,11,13(16),14-heptaen-8-one
• CAS: 138154-39-9
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量: 350.42
• InChiKey: CUNDRHORZHFPLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，10mg/mL（透明溶液；加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Symadex，又称imidazoacridone；XLS-002 和 C-1311，是新型imidazoacridinone抗肿瘤剂家族的一员。imidazoacridone在体外和裸鼠的实验性肿瘤模型中均显示出活性。C-1311以EC(99)剂量使用时会延迟细胞通过S期，并随后引发G2期阻滞。C-1311并不导致HT-29细胞迅速凋亡，而是使药物暴露后的细胞长时间处于G2期停滞状态，最终在有丝分裂过程中经历从G2到M期的过渡并死亡，这一过程被称为有丝分裂灾难。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到N,N-diethyl-2-[(5-hydroxy-8-oxo-1,14-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-2(7),3,5,9,11,13(16),14-heptaen-10-yl)amino]ethanamine oxide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/16700

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-5-硝基-吖啶-2,9-二醇 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• [EN] PURINE COMPOUNDS FOR TREATING AUTOIMMUNE AND DEMYELINATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET DÉMYÉLINISANTES
  申请人：DCAM PHARMA INC

  公开号：WO2011106168A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Values and preferred values of variables A1, A2 and R1 are provided herein.

  化合物I的公式，或其药学上可接受的盐。此处提供变量A1，A2和R1的值和首选值。
• Imidazoacridine Compounds for Treating FLT3-Mediated Disorders
  申请人：Ajami Alfred M.

  公开号：US20100016300A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A method of treating a FLT3-mediated condition in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I), The conditions that can be treated by the compounds of the present invention and the definitions for the variables in formula (I) are provided herein.

  一种治疗FLT3介导的疾病的方法，包括向需要治疗的患者给予化合物(I)或其药学上可接受的盐的治疗有效量：(I)。本发明的化合物可以治疗以下疾病，公式(I)中变量的定义在此提供。
• Compounds for treating inflammatory disorders, demyelinating disdorders and cancers
  申请人：Ajami M. Alfred

  公开号：US20080108641A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Compounds of formula (I) and a method of treating a patient suffering from an inflammatory and/or demyelinating disorders, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Definitions for the variables are provided therein.

  公式（I）的化合物及治疗患有炎症和/或脱髓鞘性疾病的患者的方法，包括向该患者施用公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。其中提供了变量的定义。
• Indazole Compounds for Treating Inflammatory Disorders, Demyelinating Disorders and Cancers
  申请人：Ajami Alfred M.

  公开号：US20100292231A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Compounds of formula (I) or formula (Ia) and a method of treating a patient suffering from certain inflammatory disorders, demyelinating disorders, FLT3-mediated disorders, CSF-1R-mediated disorders, cancers and leukemias, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Definitions for the variables are provided herein.

  本发明涉及具有公式（I）或公式（Ia）的化合物以及治疗患有某些炎症性疾病、脱髓鞘性疾病、FLT3介导的疾病、CSF-1R介导的疾病、癌症和白血病的患者的方法，包括向该患者施用公式（I）或公式（Ia）的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。变量的定义在此提供。