尼麦角林 | 27848-84-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 尼麦角林
• 中文别名: 5-溴吡啶-3-羧酸-[(8R,10S)-10-甲氧基-1,6-二甲基麦角林-8-基]甲酯；[(8R,10S)-10-甲氧基-1,6-地甲基麦角林-8-基]甲基-5-溴吡啶-3-羧酸酯；麦角溴烟酯；脑通；你先获宁
• 英文名称: nicergoline
• 英文别名: [(6aR,9R,10aS)-10a-methoxy-4,7-dimethyl-6a,8,9,10-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate
• CAS: 27848-84-6
• 化学式: C₂₄H₂₆BrN₃O₃
• mdl: MFCD00869626
• 分子量: 484.393
• InChiKey: YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138°
• 沸点：
  594.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3558 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，溶于乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  213.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29396100
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

尼麦角林是一种半合成的麦角生物碱衍生物，自20世纪60年代研发成功以来已在50多个国家注册使用。国内广泛应用于脑血管病、痴呆及头晕等多种疾患。

作用机制

改善脑循环： 尼麦角林通过扩张阻力血管来改善脑部血液循环。作为特异性的肾上腺素α1受体阻滞剂，它可以抑制阻力血管的加压反射，在大鼠双侧颈内动脉结扎后再灌注期间增加局部脑血流量和葡萄糖利用率；在麻醉犬中降低血压而不影响脑血流量，并能改善家兔实验性蛛网膜下腔出血引发的脑血管痉挛。

改善脑代谢及电生理活动： 长期治疗可提高老龄大鼠脑提取物的葡萄糖利用率。急性用药可使老年受试者的记忆功能有所改善，脑电地形图总能量增加，慢波减少。

副作用

未见严重不良反应报道。少数患者可能出现轻微副作用，包括胃肠道不适（如胃痛）、面部潮红、潮热、头晕、嗜睡、失眠和低血压等。临床试验中观察到血液中的尿酸浓度升高。

生物活性

尼麦角林是溴烟碱酸的麦角林衍生物，是一种高效、选择性和具有口服活性的α1A-肾上腺素能受体拮抗剂。它具有血管舒张作用，并能改善阿尔茨海默症小鼠的认知功能。

靶点

靶点：

• α-1A 肾上腺素能受体 （）

体外研究

尼麦角林（0.3-30 μM；24小时）可减轻激活的小胶质细胞和星形胶质细胞引起的神经元死亡。 尼麦角林（0.3-30 μM；48小时）抑制了由激活的小胶质细胞产生的促炎性细胞因子和超氧阴离子的产生。

体内研究

尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）改善了患有阿尔茨海默病小鼠的认知功能。 尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）通过PI3K/AKT信号通路抑制海马细胞的凋亡、炎症和氧化应激，并调节其活性。

动物模型：

• 3×Tg-AD小鼠（雄性，体重28-35 g，年龄6周），患有阿尔茨海默病

剂量：

• 10 mg/kg

给药方式：

• 每日一次静脉注射，共60天

结果：

• 改善神经发生和认知功能
• 减轻痴呆程度
• 下调致病性Aβ-42和-40肽及APP在海马中的水平
• 增加了海马中神经营养因子叉头盒蛋白P2（Foxp2）、Src同源结构域含有磷酸酶（SxIP）和结合蛋白（EB）的水平
• 与对照组相比，尼麦角林处理组的锥体细胞层分布有明显差异

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼麦角林 在 甲醇 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 10α-methoxy-1,6-dimethylergoline-8β-(m-trifluoromethyl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  一类麦角碱衍生物及其在预防和治疗精神疾病的用途

  摘要：

  本发明公开了尼麦角林衍生物及其制备方法和在医药领域中的应用，属于医药化工领域。10‑甲氧基麦角醛或10‑甲氧基麦角醇为关键中间体，以尼麦角林母体，对其C‑8位侧链进行修饰。尼麦角林水解得10α‑甲氧基‑1‑甲基‑9，10‑二氢麦角醇，后将其氧化成醛，然后通过对醇或醛的衍生化得到式I结构的化合物，最后对所得的式I结构的化合物进行活性筛选。

  公开号：

  CN106866656A
• 作为产物：
  描述：

  1-Methyllysergol 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 尼麦角林
  参考文献：
  名称：

  一种尼麦角林的新制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种尼麦角林的新制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在极性非质子溶剂中，加入无机碱，使麦角醇(II)与甲基化试剂进行甲基化反应，生成1‑甲基麦角醇(III)；(2)1‑甲基麦角醇(III)与甲醇在浓硫酸的催化下进行光反应，制得1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇(IV)；(3)在极性非质子有机溶剂中，以N,N’‑羰基二咪唑为缩合剂，将5‑溴烟酸(V)与N,N’‑羰基二咪唑先反应制得5‑溴烟酰咪唑(VI)中间体，再将5‑溴烟酰咪唑(VI)中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇(IV)进行缩合反应，制得尼麦角林(I)。与现有技术相比，本发明无需惰性气体保护、酸用量小、产品质量好、收率高、反应副产物易回收利用，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111004233A

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017135306A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided is a substituted piperidine compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an orexin type 2 receptor agonist activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy.

  提供的是一种替代哌啶化合物，具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性。公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性，并且可用作嗜睡症的预防或治疗药物。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。