4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯 | 324763-39-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯
• 中文别名: (R)-[2-氯甲基-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯；阿利克仑-1
• 英文名称: (R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxyl)]phenylmethyl-3-methyl-1-chlorobutane
• 英文别名: 2-{4-methoxy-3-(3-methoxypropoxyl)}-phenylmethyl-3-methyl-1-chlorobutane；(R)-4-(2-(chloromethyl)-3-methylbutyl)-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene；2-(3-methoxypropoxy)-4-((R)-2-(chloromethyl)-3-methylbutyl)-1-methoxybenzene；Synthon A；4-[(2R)-2-(Chloromethyl)-3-methylbutyl]-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene
• CAS: 324763-39-5
• 化学式: C₁₇H₂₇ClO₃
• 分子量: 314.853
• InChiKey: OYYMMVGLRJVHEE-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398 ºC
• 密度：
  1.034
• 闪点：
  122 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2909309090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯 在 palladium on activated charcoal 、 [Ru₂Cl₄((S)-BINAP)]NEt₃ 2-羟基吡啶 、 盐酸 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium azide 、 15-crown-6 、 氢气 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  通过对映体纯的酮内酯中间体，针对CGP60536B（一种非肽型口服有效的肾素抑制剂）的聚合合成方法

  摘要：

  我们报告了有效的口服活性非肽肾素抑制剂CGP60536B的收敛性合成。关键反应采用衍生自氯化物13的对映纯格氏试剂与非对映体纯γ-内酯9b的偶联。已经彻底研究了所得酮14b的立体选择性还原。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01794-9
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氢气 、 四氯化钛 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -40.0~70.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1
• 作为试剂：
  描述：

  (Z)-N-benzyl-1-((2S,3S,5R,7S,9S)-9-isopropyl-3,4-dimethyl-2-phenyl-1,6-dioxa-4-azaspiro[4.4]nonan-7-yl)methanimine oxide 、 4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯 在 4-[(2R)-2-(氯甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4819-4823

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OCTANOYL AMIDES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'OCTANOYLAMIDES SUBSTITUES
  申请人：SPEEDEL PHARMA AG

  公开号：WO2002008172A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Compounds of formula (XII), are simultaneously halogenated in the 5 position and hydroxylated in the 4 position under lactonization, the halolactone is reacted with an amine to form a carboxamide, the halogen is replaced with azide, if necessary after the introduction of a hydroxy protecting group, the resulting azide is converted to a lactone, the lactone is amidated and then the azide converted to the amine group, in order to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof.

  公式（XII）的化合物在 lactonization 过程中，5 位同时被卤化，4 位被羟基化，卤代内酯与胺反应形成羧酰胺，卤素被叠氮基取代，如有必要，在引入羟基保护基团后，将所得叠氮化物转化为内酯，内酯进行酰胺化，然后将叠氮化物转化为胺基团，以获得公式（I）的化合物或其盐。
• [EN] SYNTHESIS ROUTES TO 2(S),4(S),5(S),7(S)-2,7-DIALKYL-4-HYDROXY-5-AMINO-8-ARYL-OCTANOYL AMIDES<br/>[FR] VOIES DE SYNTHÈSE DES AMIDES 2(S),4(S),5(S),7(S)-2,7-DIALKYL-4-HYDROXY-5-AMINO-8- ARYL-OCTANOYLE
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2010010165A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to a process for the preparation of compounds that are important building blocks in convergent synthesis routes to 2(S),4(S),5(S),7(S)-2,7-dialkyl-4-hydroxy-5-amino-8-aryl-octanoyl amides or pharmaceutically acceptable salts thereof, such as the compound Aliskiren, and to a process for the preparation of these octanoyl amides, comprising reacting said building block.

  这项发明涉及一种制备化合物的过程，这些化合物是重要的构建模块，在收敛合成路线中用于制备2(S),4(S),5(S),7(S)-2,7-二烷基-4-羟基-5-氨基-8-芳基-辛酰胺或其药用可接受盐，如阿利司琼（Aliskiren）化合物，以及一种制备这些辛酰胺的过程，包括与所述构建模块发生反应。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• [EN] CONVERGENT SYNTHESIS OF RENIN INHIBITORS AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN<br/>[FR] SYNTHÈSE CONVERGENTE D'INHIBITEURS DE LA RÉNINE ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS CETTE SYNTHÈSE
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009080773A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Described is a method for the preparation of renin inhibitors such as aliskiren, and intermediates useful therein. The method introduces a nitrogen-containing intermediate such as a lactone of formula (8). with R4 being a branched C3_6 alkyl. In the preparation of the lactone, or related intermediates, a desired stereochemical configuration can be controlled by starting from a chiral aldehyde satisfying formula (10).

  描述了一种用于制备肾素抑制剂如阿利卡西仑的方法，以及其中有用的中间体。该方法引入了一种含氮的中间体，如具有化学式（8）的内酯，其中R4为支链C3_6烷基。在制备内酯或相关中间体时，可以通过从符合化学式（10）的手性醛开始来控制所需的立体化配置。
• 一种阿利克仑或其盐的分离分析方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN104058990B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一种采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相，对阿利克仑及其异构体进行分离分析的方法，实现了阿利克仑和异构体之间的有效分离，对产品质量控制具有重要意义。