2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranoside | 162112-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranoside
• 英文别名: 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranose；2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranose；[(2R,3R,4S,5S,6S)-3,5-diacetyloxy-4-carbamoyloxy-6-hydroxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 162112-03-0
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₁₀
• 分子量: 349.295
• InChiKey: MDLYYZVAAKVBKZ-GCHJQGSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranoside 在 10% Pd(OH)2/C 吡啶 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 乙酸肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.01h， 生成 (2R,3S,4S,5R,6R)-2-(acetoxymethyl)-4-(carbamoyloxy)-6-((2R,3S,4S,5S,6S)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(2-(2-(5-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanamido)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3-yloxy)tetrahydro-2H-pyran-3,5-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOHYDRATE-MEDIATED TUMOR TARGETING
  [FR] CIBLAGE DE TUMEURS MÉDIÉ PAR UN HYDRATE DE CARBONE

  摘要：

  本文提供的化合物可选择性地针对肿瘤，其中根据以下公式或其药用可接受的盐，其中RA和RB如本文所定义。肿瘤可通过本文描述的化合物进行成像或靶向治疗，其中至少一个RA或至少一个RB基团包含成像剂、治疗剂或特定结合对的成员，可与次级成像剂（如用于超声成像的微泡）结合。

  公开号：

  WO2011019419A1
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-carbamoyl-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  一种2-羟基古洛糖受体衍生物、博来霉素二糖 及其前体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法，包括对苄基‑β‑半乳糖苷苄进行叉基保护、3‑位构型翻转、脱乙酰基和选择乙酰化系列反应。同时，本发明还公开了利用所述方法制备得到的2‑羟基古洛糖受体衍生物为受体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法解决了天然L‑古洛糖来源稀少，成本太高，不宜工业化等缺陷，同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差，不宜工业化等不足等难题，具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。

  公开号：

  CN108948106B

文献信息

• Oligosaccharide-camptothecin conjugates as potential antineoplastic drugs: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Maolin Li、Wenchong Ye、Kaishuo Fu、Cui zhou、Yonghui Shi、Weiping Huang、Wenming Chen、Jiliang Hu、Zhilin Jiang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112509

  日期：2020.9

  Thirty novel 20 (S)-O-linked camptothecin (CPT) glycoconjugates were synthesized. They showed more potent in vitro cytotoxicities over irinotecan, but very weak direct topoisomerase I (Topo I) inhibition was observed at 100.0 μM. Oligosaccharide types, length of a PEG linker and acetyl groups exerted obvious effects on cytotoxicity, selectivity, water solubility and stability of the newly synthesized

  合成了三十种新颖的20（S）-O-连接的喜树碱（CPT）糖缀合物。他们表现出更有效的体外细胞毒性过伊立替康，但非常弱的直接拓扑异构酶I在100.0观察（TOPO I）抑制μ M.寡糖类型，PEG接头的长度和乙酰基作用于细胞毒性，选择性，水溶性明显影响，并新合成的CPT糖缀合物的稳定性。结构40与CPT相比，博来霉素（BLM）二糖与引入的酯部分中的二甘醇相连，具有更高的抗肿瘤活性和独特的选择性。静脉内动物急性毒性（160 mg / kg）未检测到毒性。总的来说，将具有靶向肿瘤的寡糖附着到CPT的20（S）-OH上可以为当前的Topo I毒药带来的艰巨问题提供解决方案。
• Syntheses of two kinds of disaccharide subunits of antitumor antibiotic bleomycins
  作者：Rui Che、Qiwen Zhu、Jie Yu、Jiao Li、Jiahui Yu、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.tet.2017.09.009

  日期：2017.10

  syntheses of two kinds of bleomycin disaccharides are described. l-gulose subunit 12 was accomplished with a novel and short route in six steps and 37% overall yield from 4, which could be easily prepared from the commercially available inexpensive material d-sorbitol, while 6-deoxy-l-gulose subunit was synthesized in 11 steps in 8% yield from d-glucolactone. The disaccharides were then prepared in a previously

  描述了两种博来霉素二糖的克级合成。升-gulose亚基12用在六个步骤，并从37％总产率的新的和短路线完成4，这可能由市售便宜的材料可以容易地制备d -山梨醇，而6-脱氧升-gulose亚基合成分11步完成，d-葡萄糖内酯的收率为8％。然后，在先前报道的3 - O-氨基甲酰基-甘露糖基供体与1-吡喃吡喃糖苷受体的糖苷偶联中制备二糖。最终以克级获得了两种二糖，并且全部合成了二糖2是第一次实现。
• Multi-gram scale synthesis of a bleomycin (BLM) carbohydrate moiety: exploring the antitumor beneficial effect of BLM disaccharide attached to 10-hydroxycamptothecine (10-HCPT)
  作者：MaoLin Li、Weiping Huang、Zhilin Jiang、Yonghui Shi、Sisi Yuan、Kaishuo Fu、YongJun Chen、Li Zhou、Wen Zhou

  DOI：10.1039/c8nj06191b

  日期：——

  The “tumor-seeking” role of bleomycin (BLM) disaccharide has been demonstrated to serve as a promising tool for cancer diagnosis and a potential ligand for targeted therapy. However, these practical applications are often hampered by the lack of BLM disaccharide. Herein, an efficient multi-gram synthesis of peracetylated BLM disaccharide 20 is achieved by a TMSOTF-mediated glycosidation coupling manner

  博来霉素（BLM）二糖的“寻找肿瘤”作用已被证明可作为癌症诊断的有前途的工具和靶向治疗的潜在配体。然而，缺乏BLM二糖常常阻碍了这些实际应用。在此，通过TMSOTF介导的糖苷偶联方式，以苄基半乳糖苷的总收率为43.6％，有效地完成了全乙酰化的BLM二糖20的多克合成。合成策略的关键创新在于，首先采用廉价的苄基半乳糖苷来制备L-葡萄糖亚基3作为糖基受体，其路线要短得多，产率为73.0％，而3 - O-氨基甲酰基-甘露糖供体4通过降低二丁基氧化锡的量，并将氨解和选择性脱乙酰基合并为一锅法反应，可实现47.2％的收率。接下来，将BLM二糖掺入非特异性模型化合物10-羟基喜树碱（10-HCPT）中以形成缀合物1，与10-HCPT相比，可以显着提高抗肿瘤活性并表现出对癌细胞和正常细胞的明显选择性。此外，BLM双糖本身无细胞毒性，清楚地表明了BLM双糖在解决针对细胞毒药物的靶向抗肿瘤治疗中的重要性和潜力。
• Total Synthesis of Bleomycin Group Antibiotics. Total Syntheses of Bleomycin Demethyl A₂, Bleomycin A₂, and Decarbamoyl Bleomycin Demethyl A₂
  作者：Kiyoaki Katano、Haoyun An、Yoshiaki Aoyagi、Mark Overhand、Steven J. Sucheck、William C. Stevens、Cynthia D. Hess、Xiang Zhou、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja9819458

  日期：1998.11.1

  versatile approach for the elaboration of a wide variety of BLM congeners. Bleomycin was constructed from five key intermediates, the syntheses of which are described. 1,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-O-[2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-(N-acetylcarbamoyl)-α-d-mannopyranosyl]-β-l-gulopyranose (3) was converted quantitatively to its disaccharide chloride (4), the latter of which was condensed with Nα,Nim-bis(t-Boc

  描述了通过两种途径对博来霉素 A2 (1) 的全合成。博来霉素 A2 合成的最后一步涉及博来霉素去甲基 A2 的甲基化 (2)。这种博来霉素衍生物在机械上很受关注，并且还可以通过其已知的化学转化为博来霉素酸来提供其他博来霉素的途径。因此，所提出的合成策略代表了一种特别通用的方法，用于详细说明各种 BLM 同源物。博来霉素是由五个关键中间体构建的，描述了它们的合成。1,6-二-O-乙酰-3,4-二-O-苄基-2-O-[2,4,6-三-O-乙酰-3-O-(N-乙酰氨基甲酰基)-α-d -吡喃甘露糖基]-β-1-吡喃葡萄糖 (3) 被定量转化为其二糖氯化物 (4)，后者与 Nα 缩合，
• Carbohydrate Homologation by the Use of 2-(Trimethylsilyl)thiazole. Preparative Scale Synthesis of Rare Sugars:  <scp>l</scp>-Gulose, <scp>l</scp>-Idose, and the Disaccharide Subunit of Bleomycin A₂
  作者：Alessandro Dondoni、Alberto Marra、Alessandro Massi

  DOI：10.1021/jo970601h

  日期：1997.9.1

  The well established one-carbon homologation method of protected monosaccharides employing 2-(trimethylsilyl)thiazole (2-TST) as a formyl anion equivalent has been used for high yield and multigram scale synthesis of the title rare hexoses from L-xylose. Thus, L-gulose has been obtained by stereoselective anti-addition of 2-TST to aldehydo-L-xylose diacetonide followed by thiazole to formyl conversion of the resulting alcohol. The inversion of configuration at C-1 of this alcohol by an oxidation-reduction sequence prior to the aldehyde releasing from thiazole led to L-idose. The same alcohol was readily elaborated into 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-L-gulopyranose whose highly stereoselective glycosidation coupling with 3-O-carbamoyl-2,4,6-tri-O-acetyl-alpha-D-mannosyl diethyl phosphate afforded the same peracetylated disaccharide subunit employed by Boger and Honda in the total synthesis of the antibiotic bleomycin A(2).