1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯 | 1202858-68-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类硝化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯
• 中文别名: 1-溴-5异丙氧基-2甲基-4-硝基苯
• 英文名称: 1-bromo-5-isopropoxy-2-methyl-4-nitrobenzene
• 英文别名: 1-bromo-2-methyl-4-nitro-5-propan-2-yloxybenzene
• CAS: 1202858-68-1
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₃
• 分子量: 274.114
• InChiKey: LEOYPMMITUZVSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于室温、干燥环境中，并请密封保存。

制备方法与用途

用途：1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯用作色瑞替尼的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 氢气 、 potassium acetate 、 钯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、354.66 kPa 条件下， 反应 104.5h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  色瑞替尼中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开一种色瑞替尼中间体及其制备方法和应用。本发明的色瑞替尼中间体，结构如式I所示，R和R2的定义如说明书和权利要求书所示。色瑞替尼中间体由式1化合物与苄卤类化合物进行取代反应，再经还原制得。式I化合物进一步催化氢化还原硝基、脱除氨基保护后，与式Ⅲ化合物在酸性条件下反应，得到色瑞替尼。本发明的方法，原料价廉易得，不需要特殊设备，生产成本大为降低，适合工业化应用。

  公开号：

  CN105646333A
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-4-isopropoxy-1-methylbenzene 以79.1的产率得到1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯
  参考文献：
  名称：

  一种2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的新方法。该方法以邻氨基苯硫酚为起始原料，经过烷基化、酰化、氧化、水解和偶联5个步骤得到2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺。本工艺与已有文献工艺相比，避免了使用很臭的异丙硫醇试剂，更加环保。整体合成路线的原料易得，反应单元操作简便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104892526A

文献信息

• Design and synthesis of novel pyrimidine derivatives as potent antitubercular agents
  作者：Pingxian Liu、Yang Yang、Yunxiang Tang、Tao Yang、Zitai Sang、Zhiyong Liu、Tianyu Zhang、Youfu Luo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.054

  日期：2019.2

  2 of the pyrimidine nucleus. The in vivo antitubercular activities of the three most potent compounds were evaluated. 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl) phenyl)-N4-(naph thalen-1-yl) pyrimidine-2,4-diamine (16j) remarkably reduced the Mtb burden of mice. This result suggested the potential of 16j as a novel drug with superior antitubercular activities. The results of experiments on

  各种耐药结核分枝杆菌（Mtb）菌株的出现，需要探索与现有疗法缺乏交叉耐药性的新药。通过筛选MedChemExpress生物活性化合物库，赛立替尼被鉴定为对Mtb H37Ra具有活性的化合物。赛瑞替尼在体外的MIC值为9.0μM ，并在感染自体发光H37Ra的BALB / c小鼠模型中证明了体内功效。然后，合成了32种新的ceritinib衍生物，并在体外评估了它们的抗分枝杆菌活性。。合成的化合物的抗分枝杆菌活性受嘧啶核第4位的取代影响很大，而由于嘧啶第2位的2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶丁-4-基）苯胺的存在增强了合成化合物的抗分枝杆菌活性。核。在体内的三个最有效的化合物的抗结核活性进行了评价。5-氯-N 2-（2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶-4-基）苯基）-N 4-（萘他伦-1-基）嘧啶-2,4-二胺（16j）减轻了小鼠的Mtb负担。该结果表明16j作为具有优异抗结核活性的新药的
• 用作ALK激酶抑制剂的化合物及其应用
  申请人：浙江同源康医药股份有限公司

  公开号：CN108689994A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中的各符号如权利要求中所定义。本发明的式Ⅰ所示化合物对ALK激酶具有良好的抑制活性，可用于制备调节ALK激酶活性或治疗ALK相关疾病，尤其是非小细胞肺癌的药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CERITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016199020A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present application relates to a process for preparation of ceritinib and intermediates thereof. Specifically, the present application relates to a process for preparation of N-(4-(1-benzyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (VC) comprising treating N-(4-(bromomethyl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (IIID) with 1- benzylpiperidin-4-one (IVA). The present application also relates to a process for conversion of N-(4-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)-acetamide (VC) to ceritinib or an acid-addition salt thereof.

  本申请涉及一种制备西利替尼及其中间体的方法。具体而言，本申请涉及一种制备N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（VC）的方法，包括用1-苄基哌啶-4-酮（IVA）处理N-(4-(溴甲基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（IIID）。本申请还涉及一种将N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)-乙酰胺（VC）转化为西利替尼或其酸盐的方法。
• 一种色瑞替尼的制备方法
  申请人：南京奇可药业有限公司

  公开号：CN104356112B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种色瑞替尼的制备方法，属于化学制药领域，以3‑溴‑4‑甲基苯酚为起始原料经过酚羟基异丙基化、硝化、偶联、还原反应得到中间体1，再以邻硝基氟苯为另一起始原料经异巯基化、氧化、还原、嘧啶化得中间体2，1与2偶联反应得BOC酸酐保护的色瑞替尼，最后脱除叔丁氧羰基保护基得到色瑞替尼。本发明是一种操作简单易行，收率比较高，污染小，适合工业化生产的方法。
• 一种色瑞替尼中间体的制备方法
  申请人：常州市勇毅生物药业有限公司

  公开号：CN104356050B

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明涉及一种色瑞替尼中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)金属粉末与结构式为SR‑1的N‑叔丁氧羰基‑4碘哌啶反应生成金属偶联剂，其结构式为SR‑2；(2)金属偶联剂SR‑2与1‑溴‑5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯发生偶联反应，生成化合物SR‑3；(3)将化合物SR‑3进行加氢还原、脱去BOC氨基保护生成产物色瑞替尼中间体SR‑4；本发明开发了色瑞替尼中间体的新的制备方法，该合成路线非常简短收率高，而且原料易得成本低，反应条件非常温和易于控制，适合大规模的工业生产。