(20S,24S)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one | 141895-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,24S)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one
• 英文别名: (20S,24S)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one；(20S,24S)-epoxy-12β,25-dihydroxydammaran-3-one；(20S)-Protopanaxadiol metabolite M2-1；(5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-12-hydroxy-17-[(2S,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-1,2,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 141895-14-9
• 化学式: C₃₀H₅₀O₄
• 分子量: 474.725
• InChiKey: MOCDJPYINJXPKU-XZFHKJHYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170 °C
• 沸点：
  561.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,24S)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one 在 titanium(III) chloride 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 tert-butyl N-[4-[[(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-12-hydroxy-17-[(2S,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]amino]-4-oxobutyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ocotillol型酰胺衍生物作为P糖蛋白介导的多药耐药性的口服调节剂的设计，合成和发现

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.038
• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 在 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (20S,24S)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Ocotillol型酰胺衍生物作为P糖蛋白介导的多药耐药性的口服调节剂的设计，合成和发现

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.038

文献信息

• 具有肿瘤耐药逆转活性的ocotillol型皂苷元衍 生物及其制备方法和用途
  申请人：烟台大学

  公开号：CN109021058B

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明涉及一类ocotillol型皂苷元衍生物，含有它们的药物组合物及其制备方法和其肿瘤耐药逆转用途。本发明的ocotillol型皂苷元衍生物通过在肿瘤耐药的口腔表皮癌细胞株上得到的结果，所制备的ocotillol型皂苷元衍生物均具有较好的耐药逆转活性，明显优于ocotillol型皂苷元。同时，本发明产物具有良好的胃肠道稳定性，具有较好的药物应用性，这是现有技术中公开的化合物不具有的特性。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship of Pyxinol Derivatives as Novel Anti-Inflammatory Agents
  作者：Yixiao Sun、Xiaojuan Fang、Meng Gao、Conghui Wang、Hongyan Gao、Wenjing Bi、Hanhan Tang、Yetong Cui、Leiming Zhang、Huaying Fan、Hui Yu、Gangqiang Yang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00562

  日期：2020.4.9

  development of anti-inflammatory agents. Pyxinol derivatives modified at C-3, C-12, or C-25 and selected stereoisomers were designed, prepared, and investigated for in vitro anti-inflammatory activities. Structure–activity relationship (SAR), focused on skeleton, was analyzed based on their ability to inhibit lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) synthesis. The preliminary SAR results signified

  吡xin醇是人肝脏中20 S-庚二醇的主要代谢物，被选作开发抗炎药的新型骨架。设计，制备并研究了在C-3，C-12或C-25处修饰的Pyxinol衍生物和选定的立体异构体的体外抗炎活性。基于骨架抑制脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）合成的能力，分析了骨架之间的构效关系（SAR）。初步的SAR结果表明，pyxinol衍生物的生物学活性在很大程度上取决于pyxinol骨架的R / S立体化学，C-3处的羟基是可修饰的。在测试的化合物中，3-oximinopyxinol（4a）显示出最有效的NO抑制活性，甚至与类固醇药物相当。此外，化合物4a还通过NF-κB途径显着降低了LPS诱导的TNF-α和IL-6合成以及iNOS和COX-2的表达。这项研究证明了pyxinol是消炎药发现的有趣骨架。
• Triterpenes from the frond exudate of the fern Notholaena greggii
  作者：Giovanni Appendino、Pierluigi Gariboldi、Eckhard Wollenweber、Angelo Sironi、Henriette Molinari

  DOI：10.1016/0031-9422(92)80040-l

  日期：1992.3

  Abstract Along with known flavonoid aglycones, the frond exudate of N. greggii yielded two ocotillol-type dammarane triterpenoids, whose structure was established by chemical reactions, spectral data and X-ray analysis.

  摘要 与已知的黄酮苷元一起，N. greggii 的叶状分泌物产生了两种 ocotillol 型达马烷三萜类化合物，其结构是通过化学反应、光谱数据和 X 射线分析确定的。
• Design, synthesis, and biological evaluation of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole via A-ring as modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Yingjie Wang、Doudou Zhang、Gongshan Ma、Zongyi Su、Mingming Liu、Rui Wang、Qingguo Meng、Yi Bi、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114784

  日期：2022.12

  development of multidrug resistance (MDR), the major reason for the failure of chemotherapy in clinics. Ocotillol and its derivatives had been reported with good P-gp-mediated tumor MDR reversal activity in vitro. Herein, a series of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole (2-AT) via A-ring were designed and synthesized to further improve the tumor MDR reversal potency. These compounds were

  P-糖蛋白（P-gp）的过度表达在多药耐药（MDR）的发展中起关键作用，这是临床化疗失败的主要原因。据报道，奥科替洛及其衍生物在体外具有良好的 P-gp 介导的肿瘤 MDR 逆转活性。在此，设计并合成了一系列通过 A 环与 2-氨基噻唑 (2-AT) 融合的奥科替洛衍生物，以进一步提高肿瘤 MDR 逆转效力。通过MTT测定评估这些化合物对KBV细胞的MDR逆转活性。其中，针对 P-gp 介导的 MDR 最有希望的衍生物是化合物12，其 A 环中含有 2-AT 和甘氨酸。罗丹明 123 (Rh123) 积累试验、蛋白质印迹试验和 P-gp-Glo™ 试验表明化合物12通过刺激 P-gp ATPase 而不是下调其表达有效抑制 P-gp 的外排功能。此外，化合物12使KBV细胞对紫杉醇敏感，使细胞停滞在G 2 /M期并诱导细胞凋亡。重要的是，化合物12通过增加体内紫杉醇的敏感性，显着抑制了裸鼠体内
• Bi, Yi; Ma, Cong; Zhou, Zhiwen, Records of Natural Products, 2015, vol. 9, # 3, p. 356 - 368
  作者：Bi, Yi、Ma, Cong、Zhou, Zhiwen、Zhang, Tingting、Zhang, Hengyuan、Zhang, Xiaochen、Lu, Jing、Meng, Qingguo、Lewis, Peter J.、Xu, Jinyi

  DOI：——

  日期：——