methyl 3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate | 1160293-22-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
• CAS: 1160293-22-0
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: WUVZENIISJMEHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >220oC (dec.)
• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  尼达尼布中间体1	N-chloroacetyl-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylic acid methyl ester	1160293-24-2	C20H16ClNO5	385.804
  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯	methyl 2-oxoindoline-6-carboxylate	14192-26-8	C10H9NO3	191.186
  尼达尼布中间体	methyl-1-(chloroacetyl)-2-oxoindoline-6-carboxylate	1160293-25-3	C12H10ClNO4	267.669

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  尼达尼布	nintedanib	656247-17-5	C31H33N5O4	539.634
  ——	nintedanib	1160294-26-7	C31H33N5O4	539.634

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 methyl 3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于改善药代动力学特性的氘代尼达尼布的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尼达尼布是一种新型三联血管激酶抑制剂，可同时抑制三种生长因子。在体外和体内制备和评估了某些代谢活性位点的尼达尼布氘代衍生物。特别是，与尼达尼布相比，氘代化合物 SKLB-C2202 具有显着改善的药代动力学特性。这些努力为进一步研究 SKLB-C2202 的成药性奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3299

文献信息

• 一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
  申请人：江西国药有限责任公司

  公开号：CN111848490B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明公开了一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法，所述方法，步骤如下：步骤1，甲苯、SM01、原苯甲酸三乙酯、乙酸酐、DMAP“一锅法”反应，经抽滤即得高纯度中间体INT02；步骤2，INT02、SM02在特定溶剂体系中反应后分离得到中间体INT03；步骤3，INT03、甲醇，KOH反应，得INT04；步骤4，INT04、甲醇，乙磺酸反应，加入甲基叔丁醚，异丙醚，得乙磺酸尼达尼布。
• 一种胺基中间体的精制方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN112430222B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明涉及式(I)所示的胺基中间体的精制方法，通过该精制方法，可以将遗传毒性杂质1(N‑(4‑硝基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)和杂质2(N‑(4‑(羟氨基)苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)控制在4ppm以下。本发明所得式(I)中遗传毒性杂质1和杂质2含量显著降低，为工业化制备高质量的乙磺酸尼达尼布提供了工艺保障，保障了用药安全。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• 一种尼达尼布杂质及其制备方法与应用
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN105712923A

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明涉及一种式Ⅵ所示的尼达尼布(Nintedanib)杂质及其制备方法。其制备方法是以N-甲基-4-硝基苯胺为起始物料，经过酰化、取代、酰化、取代、还原和取代反应等步骤获得。该化合物及其中间体式Ⅴ化合物可作为尼达尼布原料及制剂有关物质检测用对照品。
• 一种乙磺酸尼达尼布杂质及其制备方法和应用
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN110759848A

  公开（公告）日：2020-02-07

  本发明涉及一种乙磺酸尼达尼布杂质及其制备方法和应用。本发明能够为乙磺酸尼达尼布产品检测提供分析对照品，提高乙磺酸尼达尼布质量标准，为乙磺酸尼达尼布安全用药提供保证。