methyl (Z)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindole-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (Z)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate；(3Z)-2,3-dihydro-3-(methoxyphenylmethylene)-2-oxo-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester；Methyl 3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate；methyl (3Z)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: WUVZENIISJMEHI-NXVVXOECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺 、 methyl (Z)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindole-6-carboxylate 在 甲醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以73.2%的产率得到尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种结晶型乙磺酸尼达尼布，3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(B)化合物与酰氯化试剂氯乙酸酐反应得酰氯化物(C)；(2)式(C)化合物与原苯甲酸三甲酯缩合反应得到式(D)化合物；(3)式(D)化合物脱保护得式(E)化合物；(4)式(E)化合物与N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺缩合得式(F)化合物；(5)式(F)与乙磺酸成盐得式(A)乙磺酸尼达尼布化合物。该方法可得到稳定晶型的乙磺酸尼达尼布，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN105418483A
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 甲醇 、 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl (Z)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种结晶型乙磺酸尼达尼布，3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(B)化合物与酰氯化试剂氯乙酸酐反应得酰氯化物(C)；(2)式(C)化合物与原苯甲酸三甲酯缩合反应得到式(D)化合物；(3)式(D)化合物脱保护得式(E)化合物；(4)式(E)化合物与N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺缩合得式(F)化合物；(5)式(F)与乙磺酸成盐得式(A)乙磺酸尼达尼布化合物。该方法可得到稳定晶型的乙磺酸尼达尼布，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN105418483A

文献信息

• 作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物
  申请人：山东亨利医药科技有限责任公司

  公开号：CN103848814B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、Rc、Rd、n、n1、n2、n3、n4、环A和环B如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病中的应用。
• [EN] POLYMORPH OF NINTEDANIB ETHANESULPHONATE, PROCESSES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE D'ÉTHANESULFONATE DE NINTEDANIB, PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016178064A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides novel crystalline Form of Nintedanib and process for its preparation. The present invention also provides to a novel process for the preparation of Nintedanib. The present invention further provides to novel intermediates used in the preparation of Nintedanib and process for their preparation.

  本发明提供了奈替达尼晶型的新颖结晶形式及其制备方法。本发明还提供了一种新型的奈替达尼制备方法。本发明还提供了用于奈替达尼制备的新型中间体及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• [EN] INDOLE FULL KETONE DERIVATIVE USED AS TYROSINE-KINASE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2014086102A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  本发明涉及通式（I）所示的化合物，制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备用于预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病的药物中的应用。其中环A、X、R1、R2、R3、R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9、a、b和n如说明书中所定义。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE
  申请人：Merten Joern

  公开号：US20110201812A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的制造方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该过程的新制造步骤和新中间体。