甲磺酸甲酯 | 66-27-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 中文名称: 甲磺酸甲酯
• 中文别名: 甲基甲烷磺酸酯；甲基磺酸甲酯；甲烷磺酸甲酯；MMS
• 英文名称: Methyl methanesulfonate
• 英文别名: methyl mesylate；MMS；methyl methanesulphonate
• CAS: 66-27-3
• 化学式: C₂H₆O₃S
• mdl: MFCD00007557
• 分子量: 110.134
• InChiKey: MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  20°C
• 沸点：
  202-203 °C(lit.)
• 密度：
  1.3 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  220 °F
• 溶解度：
  200g/l
• 物理描述：
  Methyl methanesulfonate is a colorless to amber liquid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 蒸汽压力：
  0.31 mm Hg at 25 °C (est)
• 折光率：
  Index of refraction 1.4140 at 20 °C/D
• 保留指数：
  131.02;137.85
• 稳定性/保质期：

  稳定且可燃，在强氧化剂、强酸或强碱存在下不相容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在大鼠静脉注射(14)CH3-甲基甲磺酸后的前16小时内，鉴定出了多种尿代谢物（甲基硫醇尿酸磺酸酯、2-羟基-3-甲基硫亚磺基丙酸、甲基硫亚磺基乙酸以及甲基硫醇尿酸和N-(甲基硫代乙酰基)甘氨酸的混合物）。这些代谢物大约占排泄放射活性的80%，是由甲基甲磺酸对半胱氨酸残基的甲基化作用产生的。

Various urinary metabolites (methylmercapturic acid sulfoxide, 2-hydroxy-3-methylsulfinylpropionic acid, methylsulfinylacetic acid and a mixture of methylmercapturic acid and N-(methylthioacetyl)glycine) were identified in rats after iv administration of (14)CH3-methyl methansulfonate during the first 16 hr. About 80% of the excreted radioactivity was accounted for by these metabolites, resulting from an initial methylation of cysteine residues by methyl methanesulfonate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：关于甲磺酸甲酯致癌性的流行病学数据目前尚不可用。在实验动物中，有充分证据表明甲磺酸甲酯具有致癌性。总体评估：甲磺酸甲酯可能对人类致癌（2A组）。在进行总体评估时，工作组考虑到甲磺酸甲酯是一种直接作用的甲基化剂，在多种体内和体外测试系统中具有致突变性。

Evaluation: No epidemiological data relevant to the carcinogenicity of methyl methanesulfonate were available. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of methyl methanesulfonate. Overall evaluation: Methyl methanesulfonate is probably carcinogenic to humans (Group 2A). In making the overall evaluation, the Working Group took into consideration that methyl methanesulfonate is a direct acting methylating agent which is mutagenic in a wide range of in-vivo and in-vitro test systems.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

甲基甲烷磺酸酯：合理预期为人类致癌物。

Methyl Methanesulfonate: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：甲基甲磺酸酯

IARC Carcinogenic Agent:Methyl methanesulfonate

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2A组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2A: Probably carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第7卷：(1974年) 一些抗甲状腺物质及相关物质，硝基呋喃类和工业化学品 增补第7卷：致癌性的总体评估：对国际癌症研究机构专著第1至42卷的更新，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版） 第71卷：(1999年) 对一些有机化学品、肼和过氧化氢（第一部分、第二部分、第三部分）的再评估

IARC Monographs:Volume 7: (1974) Some Anti-thyroid and Related Substances, Nitrofurans and Industrial Chemicals Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print) Volume 71: (1999) Re-evaluation of Some Organic Chemicals, Hydrazine and Hydrogen Peroxide (Part 1, Part 2, Part 3)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

在大约30小时内，注射的(14)CH3甲磺酸甲酯在大约30小时内以(14)CO2的形式呼出了大约30%，另外20%从尿液中回收。在单次腹腔注射的小鼠中……大约34%……从尿液中回收，27%作为(14)CO2。

In rats, approximately 30% of the radioactivity injected as (14)CH3 methyl methanesulfonate was exhaled as (14)CO2 within 30 hr, and an additional 20% was recovered from urine. In mice given a single ip dose ... approximately 34% ... was recovered from urine and 27% as (14)CO2.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在小鼠和大鼠中，甲基甲磺酸酯迅速分布到全身，包括中枢神经系统。在怀孕大鼠（妊娠第21天），静脉注射后2分钟内发生经胎盘传递到胎儿。在大鼠静脉注射100毫克/千克体重后，2小时内血液血清中未检测到甲基甲磺酸酯。

In mice and rats methyl methanesulfonate is rapidly distributed throughout the body, including the CNS. In pregnant rats (21st day of gestation), transplacental passage into fetuses occurred within 2 min after iv injection. Following iv injection of 100 mg/kg body weight to rats, no detectable amount of methyl methanesulfonate were found in blood serum after 2 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

如果通过腹膜内给药，它能够容易地以活化形式达到排泄机制。

... If administered intraperitoneally, it reaches the excretion mechanism readily in activated form.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45,R68,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2905 19 00
• 危险品运输编号：
  UN 2810 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  PB2625000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P308 + P313
• 储存条件：
  本品应密封并存放在干燥处。

SDS

甲磺酸甲酯

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模块 1. 化学品
产品名称： Methyl Methanesulfonate

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
生殖细胞敏感性 1B类
致癌性 1B类
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
可能导致遗传性缺陷
可能致癌
怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
甲磺酸甲酯

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 甲磺酸甲酯
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 66-27-3
俗名： Methanesulfonic Acid Methyl Ester
分子式： C2H6O3S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
不适用的灭火剂： 棒状水
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保
紧急措施： 足够通风。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
甲磺酸甲酯

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模块 8. 接触控制和个体防护
呼吸系统防护： 半面罩或全面罩呼吸器，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。依据当地和政府法
规，使用通过政府标准的呼吸器。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
液体
外形（20°C）：
外观： 透明
颜色： 无色-几乎无色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 59 °C
闪点： 104°C
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
蒸气压： 41Pa/25°C
密度： 1.30
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 醚, 酒精, 二甲基甲酰胺, 丙二醇
微溶于： 非极性溶剂
log水分配系数 = -0.66

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂, 强酸, 强碱
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:114 mg/kg
orl-mus LD50:290 mg/kg
orl-rat LD50:225 mg/kg
scu-rat LD50:125 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dni-hmn-hla 500 umol/L/30M-C
mmo-sat 25 uL/plate/20M(+/-S9)
mnt-hmn-lym 0.067mg/L/48H(-S9)
sce-hmn-lym 0.033mg/L/48H(-S9)
致癌性： ihl-rat TCLo:50 ppm/6H/6W-I
orl-mus TDLo:300 mg/kg/8W-I
orl-rat TDLo:420 mg/kg/2W-C
skn-mus TDLo:11280 mg/kg/64W-I
IARC = 2A （对人类可能致癌）。
NTP = b（合理预期致癌物）
甲磺酸甲酯

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模块 11. 毒理学信息
生殖毒性： par-mus TDLo:100 mg/kg(10D preg)
ipr-rat TDLo:100 mg/kg(13D preg)
orl-mus TDLo:20 mg/kg(1D male)
orl-rat TDLo:50 mg/kg(1D male)
RTECS 号码: PB2625000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 0.2
土壤中移动性
log水分配系数： -0.66
土壤吸收系数 （Koc）： 10
亨利定律 0.41
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2810
正式运输名称： 有毒液体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： II

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

遗传毒性

甲磺酸酯属于基因毒性杂质，其限度为每千克体重每日 1.5 微克。假设每天服用剂量为 800 毫克，则甲磺酸甲酯（MMS）和甲磺酸乙酯（EMS）的限度应不超过每千克体重每日 1.875 微克。

一些临床前研究表明，某些甲磺酸酯可以直接与生物大分子（包括 DNA、RNA 和蛋白质）发生烷基化反应，这可能会导致 DNA 突变、致癌效应及致畸作用。

磺酸酯类的品种

甲磺酸、苯甲磺酸等磺酸盐物质在合成反应中可与微量低级醇生成烷基磺酸酯，例如甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）、异丙基甲磺酸酯（IMS）和正丁基甲磺酸酯（NBMS）。此外，还有芳基磺酸酯如苯磺酸甲酯（MBS）、苯磺酸乙酯（EBS）和对甲苯磺酸酯（MP-TS）。这些物质可能与 DNA 发生烷基化反应，从而增加致癌风险。因此，控制药物中此类杂质的毒理学关注阈值（TTC）水平非常重要。欧洲EMA已发布关于基因毒性杂质的最大摄取量为每千克体重每日 1.5 微克。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 水 作用下， 反应 3.0h， 生成 methanesulfonic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Removal of alkyl alkanesulfonate esters from alkanesulfonic acids and other organic media

  摘要：

  提供了从水性或无水性组合物中去除烷基烷磺酸酯的方法。该发明提供了将化学式为RSO3R′的烷基烷磺酸酯转化为化学式为RSO3H的相应酸的方法。烷基烷磺酸酯存在于有机介质中，该介质可能含有大量水，也可能是无水或基本无水的。在某些实施例中，该发明提供了通过去除烷基烷磺酸酯来净化水性或无水烷磺酸的方法。

  公开号：

  US20060030725A1
• 作为产物：
  描述：

  亚硫酸二甲酯 在 三正丁胺 作用下， 以65%的产率得到甲磺酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Method for producing alkanesulfonic acids

  摘要：

  从二烷基亚磺酸酯制备烷磺酸的过程包括以下步骤：在适当催化剂的存在下重排二烷基亚磺酸酯，形成相应的烷基烷磺酸盐，然后水解得到相应的烷磺酸。

  公开号：

  US06495714B1
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二甲基碘苯 、 ethyl 3-(mesitylthio)propanoate 在 甲磺酸甲酯 、 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 、 palladium diacetate 、 silver trifluoroacetate 、 溶剂黄146 、 间硝基苯甲酸 作用下， 反应 24.0h， 以65%的产率得到ethyl 3-((2-(3,4-dimethylbenzyl)-4,6-dimethylphenyl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  可分离的保护/导向基团催化钯催化的γ-C（sp3）-H硫醇化

  摘要：

  本文报道了受保护的硫醇的钯催化定向γ-C（sp 3）-H芳基化反应。关键是利用迈克尔受体作为双重试剂，通过巯基-迈克尔点击反应在巯基上安装一个保护/导向基团，然后在碱性条件下将其除去。CH芳基化反应具有较高的官能团耐受性，脱保护的硫醇可进一步转化为其他含硫化合物。这种独特的活化方式可以为未活化位置的硫醇或其他含硫化合物的位点选择性官能化打开大门。

  DOI：

  10.1002/anie.201807760

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012082997A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti- inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的Formula I的三环PI3K抑制剂化合物被描述。描述了使用Formula I的三环PI3K抑制剂化合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的方法。Formula I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• Method of preparation of halogen-free ionic liquids and ionic liquids prepared in this manner
  申请人：Cassol Claudia Cristiana

  公开号：US20080045723A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The reaction of N-alkylimidazol with alkyl sulfonates, at room temperature, favors the production of 1,3-dialkylimidazolium alkane-sulfonates as crystalline solids at high yields. The alkane-sulfonate anions may be easily substituted by a series of other anions [BF 4 , PF 6 , PF 3 (CF 2 CF 3 ) 3 , CF 3 SO 3 and (CF 3 SO 2 ) 2 N] through simple anion, salt, or acid reactions in water at room temperature. The extraction with dichloromethane, filtration, and evaporation of the solvent, allows the production of the desired ionic liquids at a yield of 80-95%. The purity of these ionic liquids (in some cases >99.4%) is performed using the intensity of 13 C satellite signals from the magnetic resonance spectrums of the N-methyl imidazolium group as an internal standard.

  N-烷基咪唑与烷基磺酸盐在室温下反应，有利于高产率地生成1,3-二烷基咪唑烷磺酸盐作为结晶固体。烷磺酸盐阴离子可以通过简单的阴离子、盐或酸反应在室温下在水中轻松被一系列其他阴离子[BF 4 , PF 6 , PF 3 (CF 2 CF 3 ) 3 , CF 3 SO 3 和(CF 3 SO 2 ) 2 N]所取代。用二氯甲烷萃取、过滤和溶剂蒸发，可以以80-95%的产率生产所需的离子液体。这些离子液体的纯度（在某些情况下>99.4%）是通过使用N-甲基咪唑基团的 13 C卫星信号强度作为内部标准来进行的。
• N-substituted prodrugs of fluorooxindoles
  申请人：Starrett E. John

  公开号：US20050203089A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention provides novel N-substituted fluorooxindoles having the general Formula I wherein the wavy bond represents the racemate, the (R)-enantiomer or the (S)-enantiomer and m, n, p, q, A, B, D, Q, X, and Z are as defined below, or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of potassium channels.

  本发明提供了具有一般式I的新型N-取代氟代草酮，其中波浪键代表消旋体，(R)-对映体或(S)-对映体，m、n、p、q、A、B、D、Q、X和Z如下所定义，或其无毒的药学上可接受的盐或溶剂，用于治疗对钾通道开放有响应的疾病。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。

表征谱图