(alphaS,gammaS,2S,4S)-gamma-叠氮基四氢-alpha,4-二异丙基-5-氧代-2-呋喃丁酸 | 173153-98-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (alphaS,gammaS,2S,4S)-gamma-叠氮基四氢-alpha,4-二异丙基-5-氧代-2-呋喃丁酸
• 中文别名: (αS,γS,2S,4S)-γ-叠氮四氢-α,4-双异丙基5-氧代-2-呋喃丁酸；(ΑS,ΓS,2S,4S)-Γ-叠氮四氢-Α,4-双异丙基5-氧代-2-呋喃丁酸
• 英文名称: (2S,4S)-4-azido-2-isopropyl-4-[(2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl]butanoic acid
• 英文别名: (2S,2'S,2"S,4"S)-2-[2-azido-2'-(4"-isopropyl-5"-oxo-tetrahydrofuran-2"-yl)-ethyl]-3-methylbutyric acid；3(S)-isopropyl-5(S)-(1(S)-azido-4-methyl-3(S)-carboxy-pentyl)-tetrahydrofuran-2-one；3(S)-isopropyl-5(S)-(1(S)-azido-3(S)-carboxy-4-methyl-pentyl)-tetrahydrofuran-2-one；(2S,4S)-4-azido-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutanoic acid
• CAS: 173153-98-5
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量: 297.354
• InChiKey: JRAKHRBLANMPFO-BJDJZHNGSA-N

物化性质

• 熔点：
  49.8℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS,gammaS,2S,4S)-gamma-叠氮基四氢-alpha,4-二异丙基-5-氧代-2-呋喃丁酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 草酰氯 、 氢气 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren

  摘要：

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物如阿利司琼。该发明描述了从式IV手性化合物制备式I式的对映纯8-芳基辛酸的方法。将该式IV化合物与式III化合物进行弗里德尔-克拉夫茨反应，得到式II化合物，经过几个步骤还原转化为式V化合物，这是合成式I化合物的已知中间体。根据披露的工艺，现在可以从商业起始原料（愈创木酚或2-溴苯甲醚、顺式或反式-1,4-二氯-2-丁烯和4(S)-苄基-3-异戊酰氧唑啉-2-酮）中在不到8个步骤内制备阿利司琼。

  公开号：

  US20120296100A1
• 作为产物：
  描述：

  2S-[2[1(R*),2R*,4R*],4]]-3-[4-叠氮-2-异丙基-1-氧代-4-[四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]丁基]-4-苄基-2-噁唑烷酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 水 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到(alphaS,gammaS,2S,4S)-gamma-叠氮基四氢-alpha,4-二异丙基-5-氧代-2-呋喃丁酸
  参考文献：
  名称：

  通往Aliskiren中间体的新合成路线

  摘要：

  摘要 通过使用有机金属试剂将3,4-二烷氧基苯基单元连接至前体C-8内酯-羧酸衍生物，可以完成aliskiren中间体的合成。观察到内酯-羧酸氯化物底物对有机镁和有机硼试剂的完全不同的反应性。 通过使用有机金属试剂将3,4-二烷氧基苯基单元连接至前体C-8内酯-羧酸衍生物，可以完成aliskiren中间体的合成。观察到内酯-羧酸氯化物底物对有机镁和有机硼试剂的完全不同的反应性。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378616

文献信息

• .delta.-amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid amides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05559111A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  .delta.-Amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid amides of formula I ##STR1## and the salts thereof, have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive medicinal active ingredients.

  公式I的.delta.-氨基-.gamma.-羟基-.ω-芳基-烷基酸酰胺及其盐具有抑制肾素的性质，可用作降压药物活性成分。
• [EN] METHODS OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE USING ARYL ALKANOIC ACID AMIDES<br/>[FR] METHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER PAR DES AMIDES D'ACIDE ARYL ALCANOIQUE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2003103653A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed are methods for treating Alzheimer’s disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of compounds of formula 1 (1) wherein the variables R1-R8 and X are defined herein.

  揭示了一种治疗阿尔茨海默病和其他疾病，和/或抑制β-分泌酶，和/或通过使用式1（1）中定义的化合物在哺乳动物体内抑制Aβ肽的沉积的方法。其中变量R1-R8和X在此处定义。
• [EN] METHODS OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE USING AROMATICALLY SUBSTITUTED omega-AMINO-ALKANOIC ACID AMIDES AND ALKANOIC ACID DIAMIDES<br/>[FR] METHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER AU MOYEN D'AMIDES D'ACIDE O-AMINO-ALCANOIQUE A SUBSTITUTIONS AROMATIQUES ET DE DIAMIDES D'ACIDE ALCANOIQUE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2003103652A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed.are methods for treating Alzheimer's disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of compounds of formula (I) wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, X1, and X2 are defined herein.

  披露了治疗阿尔茨海默病和其他疾病，和/或抑制β-分泌酶酶，和/或通过使用式(I)化合物在哺乳动物体内抑制Aβ肽沉积的方法，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、X1和X2在此处定义。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• .delta.-amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05654445A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  .delta.-Amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid amides of formula I ##STR1## and the salts thereof, have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive medicinal active ingredients.

  I式化合物及其盐，其中，.delta.-氨基-.gamma.-羟基-.ω.-芳基-脂肪酸酰胺，具有抑制肾素的作用，可用作降血压药物的活性成分。