(3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]羟甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮 | 1257529-92-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]羟甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮
• 英文名称: (3S,5S)-5-((1S,3S)-1-Azido-3-(hydroxy(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)methyl)-4-methylpentyl)-3-isopropyldihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: 3(S)-Isopropyl-5(S)-{1(S)-azido4(R,S)-hydroxy-3(S)-isopropyl-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropyloxy)-phenyl]-butyl}-tetrahydrofuran-2-one；(3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-azido-3-[hydroxy-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methylpentyl]-3-propan-2-yloxolan-2-one
• CAS: 1257529-92-2
• 化学式: C₂₅H₃₉N₃O₆
• 分子量: 477.601
• InChiKey: DWQWDPBEIBVJGE-AVDDXLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]羟甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮 在 2-羟基吡啶 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALISKIREN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALISKIREN

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的过程和新颖的中间体，在合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利斯基林或其盐，优选为阿利斯基林富马酸盐，方面具有用处。

  公开号：

  WO2013061224A1
• 作为产物：
  描述：

  2S-[2[1(R*),2R*,4R*],4]]-3-[4-叠氮-2-异丙基-1-氧代-4-[四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]丁基]-4-苄基-2-噁唑烷酮 在 sodium hypochlorite 、 secBu2Mg LiCl 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]羟甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  通往Aliskiren中间体的新合成路线

  摘要：

  摘要 通过使用有机金属试剂将3,4-二烷氧基苯基单元连接至前体C-8内酯-羧酸衍生物，可以完成aliskiren中间体的合成。观察到内酯-羧酸氯化物底物对有机镁和有机硼试剂的完全不同的反应性。 通过使用有机金属试剂将3,4-二烷氧基苯基单元连接至前体C-8内酯-羧酸衍生物，可以完成aliskiren中间体的合成。观察到内酯-羧酸氯化物底物对有机镁和有机硼试剂的完全不同的反应性。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378616

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE USING ARYL ALKANOIC ACID AMIDES<br/>[FR] METHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER PAR DES AMIDES D'ACIDE ARYL ALCANOIQUE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2003103653A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed are methods for treating Alzheimer’s disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of compounds of formula 1 (1) wherein the variables R1-R8 and X are defined herein.

  揭示了一种治疗阿尔茨海默病和其他疾病，和/或抑制β-分泌酶，和/或通过使用式1（1）中定义的化合物在哺乳动物体内抑制Aβ肽的沉积的方法。其中变量R1-R8和X在此处定义。
• [EN] ALISKIREN INTERMEDIATES AND A PROCESS FOR ANALYZING THE PURITY OF ALISKIREN<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES D'ALISKIRÈNE ET PROCÉDÉ DESTINÉ À ANALYSER LA PURETÉ DE L'ALISKIRÈNE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2012034065A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides aliskiren intermediates and impurities, and processes for preparation thereof. The present invention also provides processes for preparing aliskiren using these intermediates and impurities. These impurities can also be used as reference markers or reference standards in the determination of the purity of aliskiren or intermediates of aliskiren.

  本发明提供了阿利司琼中间体和杂质，以及其制备方法。本发明还提供了利用这些中间体和杂质制备阿利司琼的方法。这些杂质还可以用作阿利司琼或阿利司琼中间体纯度测定中的参考标记或参考标准。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• Electronic and steric effects on the intramolecular Schmidt reaction of alkyl azides with secondary benzyl alcohols
  作者：Xiaowei Sun、Chengzhe Gao、Fan Zhang、Zhuang Song、Lingyi Kong、Xiaoan Wen、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.tet.2013.11.098

  日期：2014.1

  The intramolecular Schmidt reaction of simple azido secondary benzyl alcohols has been realized for the first time. Investigation of the electronic and steric effects of the substrates on the product outcome was conducted. Unique intramolecular Schmidt rearrangements were observed with the formation of a cinnamaldehyde derivative and aryl aldehydes, respectively. Using this protocol, an efficient synthesis

  简单的叠氮基仲苄醇的分子内Schmidt反应已首次实现。研究了底物对产品结果的电子和空间效应。观察到独特的分子内施密特重排，分别形成肉桂醛衍生物和芳基醛。使用该协议，实现了二氢苯并三嗪衍生物的有效合成。此外，还获得了一种用于2-芳基-1-吡咯啉的实用方法。
• .delta.-amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid amides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05646143A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  .delta.-Amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid amides of formula I ##STR1##

  化学式为I的.delta.-氨基-.gamma.-羟基-.omega.-芳基-烷基酰胺