艾乐替尼中间体 | 1256584-73-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 艾乐替尼中间体
• 中文别名: 2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸；2-(4-乙烷基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸乙酯
• 英文名称: 2-(4-ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropionic acid
• 英文别名: 2-(4-ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 1256584-73-2
• 化学式: C₁₂H₁₅IO₂
• 分子量: 318.154
• InChiKey: RUVGXZCQYVEAKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.547±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，避光，密封。

制备方法与用途

背景

Alecensa（阿雷替尼）用于治疗经Xalkori（克唑替尼）治疗后病情恶化或不能耐受克唑替尼治疗的晚期（转移性）ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

应用

艾乐替尼是一种新型抗癌药，其中间体在合成新药中具有重要的研究价值、广阔的市场前景和良好的发展前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾乐替尼中间体 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 三甲基氯硅烷 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING TETRACYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明涉及一种制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啶-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈的方法，具有工业上的优越性，可以比传统方法更安全、更容易地获得高产率的目标物质。

  公开号：

  US20220372025A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-乙基苯基)乙酸 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 艾乐替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  一种艾乐替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸的制备方法，本发明制备方法通过优化改进制备路线方法，优化反应条件，改善后处理及纯化方法，降低了操作危险等级和生产成本；对反应用容器设备的抗腐蚀等级要求低，操作安全性好，后处理绿色环保，得到的艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸杂质含量低，在提高收率的同时大大提高了中间体产品的纯度和质量，改善了艾乐替尼原料药生产过程中工艺控制的难度和提高艾乐替尼的原料药质量和合格率；此制备方法各步骤操作简单，溶剂及工艺条件安全易行，实现了环保绿色生产，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN109384664B

文献信息

• Development of Alectinib-Based PROTACs as Novel Potent Degraders of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Shaowen Xie、Yuan Sun、Yulin Liu、Xinnan Li、Xinuo Li、Wenyi Zhong、Feiyan Zhan、Jingjie Zhu、Hong Yao、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00270

  日期：2021.7.8

  A series of novel anaplastic lymphoma kinase (ALK) degraders were designed and synthesized based on proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology by linking two alectinib analogs (36 and 37) with pomalidomide through linkers of different lengths and types. The most promising degrader 17 possessed a high ALK-binding affinity and potent antiproliferative activity in the ALK-dependent cell lines and

  基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术，通过不同长度和类型的接头将两种艾乐替尼类似物（36和37）与泊马度胺连接起来，设计并合成了一系列新型间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 降解剂。最有前途的降解剂17在 ALK 依赖性细胞系中具有高 ALK 结合亲和力和有效的抗增殖活性，并且在 ALK 融合阴性细胞中没有表现出明显的细胞毒性。更重要的是，化合物17在 Karpas 299 异种移植小鼠模型中的功效基于其 ALK 持续的体内降解能力进行了进一步评估。化合物17中肿瘤重量的减少治疗组（10 毫克/公斤/天，IV）达到 75.82%，而艾乐替尼在 20 毫克/公斤/天（PO）的剂量下使肿瘤重量减少了 63.82%。总之，我们的研究结果表明，与 ALK 降解相关的基于艾乐替尼的 PROTACs 可能对治疗 ALK 驱动的恶性肿瘤具有良好的疗效。
• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• 一种盐酸阿来替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法
  申请人：成都艾必克医药科技有限公司

  公开号：CN112047829B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明公开了一种盐酸阿来替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)‑2‑甲基丙酸的合成方法，其特征是：在惰性气体保护下，将4‑乙基苯乙酮与甲基格式试剂反应得到2‑(4‑乙基苯基)‑2‑丙醇，然后用卤代试剂进行处理，得到2‑卤‑2‑(4‑乙基苯基)丙烷；将2‑卤‑2‑(4‑乙基苯基)丙烷制备成格式试剂，通入二氧化碳，得到2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基丙酸；用单质碘或N‑碘代丁二酰亚胺与2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基丙酸进行碘代反应，制得盐酸阿来替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)‑2‑甲基丙酸。本发明具有原料廉价易得、收率高、不存在高毒性试剂等特点，易于工业化生产，实用性强。
• 一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法
  申请人：南京远淑医药科技有限公司

  公开号：CN106946650B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，1）以2‑溴‑2‑甲基丙酸为起始原料，加入氯化亚砜进行氯化反应得到化合物1；2）向步骤1）所得的化合物1中加入乙基苯，并加入无水三氯化铝作为催化剂，取代反应得到化合物2；3）将步骤2）所得的化合物2溶于有机溶剂中，加入HC(OMe)3，并加入催化剂氯化锌，加热回流至反应完全，重排反应得到化合物3；将步骤3）所得的化合物3溶于有机溶剂中，加入碘，再加入碘酸催化反应，生成化合物4；5）在碱性条件下，对化合物4进行水解，得到目标产物盐酸阿雷替尼中间体。本合成方法，操作简单，收率高，成本更低。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF ALECTINIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'ALECTINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019038779A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides a novel process for the preparation of 2-(4-Ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropanoic acid of Formula (I), (I) which is a key intermediate in the synthesis of Alectinib or its salt of Formula (II).

  本发明提供了一种制备2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的新型方法，该化合物为公式(I)中的关键中间体，公式(I)是合成Alectinib或其盐的关键中间体。