tert-butyl 4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate
• 化学式: C₁₈H₂₅IO₃
• 分子量: 416.299
• InChiKey: HTOKKYUVGMHADM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate 在 sodium dithionite 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.67h， 生成 艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种艾乐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾乐替尼的制备方法。所述方法包括：以3‑(4‑乙基苯基)‑3‑甲基丁烷‑2‑酮为起始原料与碘化试剂进行碘化反应，将得到的3‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑甲基丁烷‑2‑酮与碳酰化试剂反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯与4‑氯‑3‑硝基‑苯甲腈在碱性环境中进行取代反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑(2‑硝基‑4‑氰基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯进行还原缩合反应；将得到的6‑氰基‑2‑(2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)丙‑2‑基)‑1H‑吲哚‑3‑羧酸甲酯进行环合反应；将得到的得到9‑乙基‑8‑碘‑6,6‑二甲基‑11‑氧代‑6,11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈与4‑(4‑哌啶基)吗啉进行取代反应得到成品艾乐替尼。本发明所述的艾乐替尼制备方法有益效果主要体现在：原料廉价易得，合成路线简洁，合成工艺绿色环保，利于工业化生产。

  公开号：

  CN110590739A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 甲烷磺酸 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF ALECTINIB
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'ALECTINIB

  摘要：

  本发明提供了一种制备2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的新型方法，该化合物为公式(I)中的关键中间体，公式(I)是合成Alectinib或其盐的关键中间体。

  公开号：

  WO2019038779A1

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 9-ETHYL-6,6-DIMETHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPERIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE 9-ÉTHYL-6,6-DIMÉTHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPÉRIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019211868A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel process for the preparation of 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile hydrochloride compound of formula-1a, represented by the following structural formula: The present invention also provides an improved process for the preparation of tert-butyl-4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate having the following structural formula which is useful in the preparation of Alectinib and its pharmaceutical acceptable salts.

  本发明涉及一种新型制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啉-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈盐酸盐化合物的方法，该化合物的结构式如下所示：同时，本发明还提供了一种改进的制备叔丁基-4-(4-乙基-3-碘苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯的方法，该化合物的结构式如下所示，该方法在阿雷替尼及其药用可接受盐的制备中有用。
• 一种艾乐替尼的制备方法
  申请人：湖南博奥德药业有限公司

  公开号：CN106928185B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了一种艾乐替尼的制备方法。该方法将4‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸叔丁酯进行环化反应和水解反应；将得到的6‑氰基‑2‑[2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)丙‑2‑基]‑1H‑吲哚‑3‑羧酸进行环化反应；将得到的9‑乙基‑6,6‑二甲基‑8‑碘‑11‑氧代‑6,11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈与4‑(4‑哌啶基)吗啉进行取代反应，得到艾乐替尼。该方法操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产。
• SYNTHESIS OF INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF ALK INHIBITOR
  申请人：XU YONG

  公开号：US20160257667A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present disclosure provides a method for preparing a compound of formula XVII, comprising: (1) contacting a compound of formula XIV with a compound of formula 3 to obtain a compound of formula 2; and (2) contacting the compound of formula 2 with a compound of formula 4 to obtain a compound of formula XVII. The method is low toxicity, cheap, easy to get, environmentally and friendly, and is economical and industrially applicable.

  本公开提供了一种制备化合物XVII的方法，包括：(1)将化合物XIV与化合物3接触以获得化合物2；(2)将化合物2与化合物4接触以获得化合物XVII。该方法毒性低、成本便宜、易获取、环保友好、经济实用，可在工业上应用。