3,5-二氟-L-酪氨酸 | 73246-30-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,5-二氟-L-酪氨酸
• 中文别名: 联硼酸频哪醇酯；双(频哪醇合)二硼；磷酸-[(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-5-甲基-2-羰基嘧啶-1(2H二氢[(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-2-羰基嘧啶-1(2H)-基)-3-{[{[(2R,3S,5R)-5-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-3-羟基四氢呋喃-2-基]甲氧基}(羟基)磷基]氧代}四氢呋喃-2-基]甲基；双联嚬哪醇硼酸酯；双联频娜醇硼酸脂；联硼酸频哪醇；联硼酸频那醇酯；双联频哪醇基二硼
• 英文名称: 3,5-difluorotyrosine
• 英文别名: 3,5-difluoro-L-tyrosine；(2S)-2-amino-3-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 73246-30-7
• 化学式: C₉H₉F₂NO₃
• 分子量: 217.172
• InChiKey: KPKMCRFCNWVLDA-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.505±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

生物活性

3,5-二氟酪氨酸（3,5-Difluoro-L-tyrosine，F2Y）是一种功能性酪氨酸类似物，具有耐酪氨酸酶的特性。它可用于分析蛋白质酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的底物特异性。

体外研究

3,5-二氟酪氨酸（ ）是带有氟原子取代的酪氨酸类似物。在库合成、筛选和序列鉴定的所有方面，3,5-二氟酪氨酸均表现出良好的兼容性。从活性位点结合的角度来看，3,5-二氟酪氨酸是酪氨酸的良好功能模拟物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氟-L-酪氨酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-Amino-4-carboxy-butyrylamino)-3-carboxy-propionylamino]-3-carbamoyl-propionylamino}-4-[(S)-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-carboxy-ethylcarbamoyl)-2-hydroxy-propylcarbamoyl]-2-(3,5-difluoro-4-hydroxy-phenyl)-ethylcarbamoyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯酚 、 sodium pyruvate 在 tyrosine phenol-lyase 、 磷酸吡哆醛 、 ammonium acetate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 168.0h， 以50%的产率得到3,5-二氟-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过质子管理调整自由基中继残基挽救蛋白质电子跳跃

  摘要：

  瞬态酪氨酸和色氨酸自由基在光系统 (PS) II、核糖核苷酸还原酶 (RNR)、光解酶和许多其他蛋白质的电子转移 (ET) 反应中起关键作用。然而，Tyr 和 Trp 在功能上不可互换，控制它们反应性的因素通常不清楚。细胞色素 c 过氧化物酶 (CcP) 使用 Trp191+• 自由基氧化还原的细胞色素 c (Cc)。尽管 Tyr191 替代也形成了稳定的自由基，但它不支持来自 Cc 的快速 ET。在这里，我们通过非天然氨基酸取代、改变 ET 驱动力和操纵 Y191 的质子环境来探测 CcP Y191 的氧化还原特性。较高的潜在氟酪氨酸残基略微增加 ET 率，但只有向 Tyr191•（通过 Leu232His 或 Glu）添加氢键供体才能通过将 ET 率增加近 30 倍来挽救活性。ESR 和 ESEEM 光谱、晶体学和 pH 依赖性 ET 动力学为 His232/Glu232 与 Y191•

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05715

文献信息

• Tertiary-butoxycarbonyl (Boc) – A strategic group for N-protection/deprotection in the synthesis of various natural/unnatural N-unprotected aminoacid cyanomethyl esters
  作者：Ananta Karmakar、Mushkin Basha、G.T. Venkatesh Babu、Murali Botlagunta、Noormohamed Abdul Malik、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Arun Kumar Gupta

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.10.041

  日期：2018.11

  available 4M HCl in 1,4-dioxane solution (2–4 equiv); acetonitrile, 0 °C, 2–4 h was a suitable condition. This condition was generalized and successfully applied to a variety of alkyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, benzyl, azido, spiro amino acid cyanomethylesters irrespective of the nature of the amine (primary or secondary) and the distance between the amine and ester group to achieve final deprotected

  由于它们的合成和医学重要性，合成了许多具有未保护的氨基官能度的天然/非天然氨基酸的氰基甲基酯。彻底筛选了在不稳定（水解敏感性）氰甲基官能团存在下的重要N- Boc脱保护方法，发现在1,4-二恶烷溶液（2-4当量）中易于获得的4M HCl。乙腈，0°C，2-4 h是合适的条件。此条件已被推广，并成功应用于各种烷基，炔基，芳基，杂芳基，苄基，叠氮基，螺氨基酸氰基甲基酯，而与胺的性质（伯或仲）以及胺与酯基之间的距离无关最终脱保护的氨基酯，具有较高的收率和纯度（与其他通常已知的相比）N-保护基（Cbz，Fmoc，Ac，Bn，Bz等）。还证明了与N-未保护的对应物相比，N- Boc保护的氨基酸氰基甲基酯足够稳定以进行进一步的官能化。
• Cleavage of a carbon–fluorine bond by an engineered cysteine dioxygenase
  作者：Jiasong Li、Wendell P. Griffith、Ian Davis、Inchul Shin、Jiangyun Wang、Fahui Li、Yifan Wang、Daniel J. Wherritt、Aimin Liu

  DOI：10.1038/s41589-018-0085-5

  日期：2018.9

  Cysteine dioxygenase (CDO) plays an essential role in sulfur metabolism by regulating homeostatic levels of cysteine. Human CDO contains a post-translationally generated Cys93–Tyr157 cross-linked cofactor. Here, we investigated this Cys–Tyr cross-linking by incorporating unnatural tyrosines in place of Tyr157 via a genetic method. The catalytically active variants were obtained with a thioether bond between Cys93 and the halogen-substituted Tyr157, and we determined the crystal structures of both wild-type and engineered CDO variants in the purely uncross-linked form and with a mature cofactor. Along with mass spectrometry and 19F NMR, these data indicated that the enzyme could catalyze oxidative C–F or C–Cl bond cleavage, resulting in a substantial conformational change of both Cys93 and Tyr157 during cofactor assembly. These findings provide insights into the mechanism of Cys–Tyr cofactor biogenesis and may aid the development of bioinspired aromatic carbon–halogen bond activation. Engineered variants of cysteine dioxygenase containing a halogen-substituted tyrosine analog provide insights into the process of Cys–Tyr cross-link formation and indicate that the enzyme can catalyze oxidative cleavage of a carbon–fluorine bond.

  半胱氨酸二氧化酶（CDO）在硫代谢中发挥着重要作用，通过调节半胱氨酸的稳态水平。人类的CDO含有一种后转译生成的Cys93–Tyr157交联辅因子。在此，我们通过遗传方法将非天然酪氨酸替换为Tyr157，研究了这种Cys–Tyr交联。我们获得了具有Cys93与卤素取代的Tyr157之间的硫醚键的催化活性变体，并确定了野生型和工程化CDO变体在纯无交联形式和具有成熟辅因子的形式下的晶体结构。结合质谱和19F NMR，这些数据表明，酶能够催化碳–氟或碳–氯键的氧化断裂，导致在辅因子组装过程中Cys93和Tyr157发生显著的构象变化。这些发现为Cys–Tyr辅因子生物生成的机制提供了见解，并可能有助于开发仿生的芳香碳–卤素键活化。含有卤素取代酪氨酸类似物的工程化半胱氨酸二氧化酶变体提供了对Cys–Tyr交联形成过程的见解，并表明该酶能够催化碳–氟键的氧化断裂。
• Mechanism of the AppA_BLUF Photocycle Probed by Site-Specific Incorporation of Fluorotyrosine Residues: Effect of the Y21 p<i>K</i>_a on the Forward and Reverse Ground-State Reactions
  作者：Agnieszka A. Gil、Allison Haigney、Sergey P. Laptenok、Richard Brust、Andras Lukacs、James N. Iuliano、Jessica Jeng、Eduard H. Melief、Rui-Kun Zhao、EunBin Yoon、Ian P. Clark、Michael Towrie、Gregory M. Greetham、Annabelle Ng、James J. Truglio、Jarrod B. French、Stephen R. Meech、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/jacs.5b11115

  日期：2016.1.27

  proton is completely transferred in the transition state leading from light to dark adapted AppA. A large solvent isotope effect of ∼ 6-8 is also observed on the rate of dark state recovery. These data establish that the acidity of Y21 is a crucial factor for stabilizing the light activated form of the protein, and have been used to propose a model for dark state recovery that will ultimately prove useful

  转录抗阻遏物 AppA 是一种使用黄素 (BLUF) 光感受器的蓝光，在光激发时释放转录阻遏物 PpsR。AppA 的光激活涉及纳秒时间尺度上围绕黄素发色团的氢键网络的变化，而 AppA 的暗状态随后在与光无关的反应中恢复，半衰期显着延长至 15 分钟。残基 Y21 是氢键网络的一个组成部分，已知对于光活性至关重要。在这里，我们通过用氟酪氨酸类似物替换 Y21 来直接探索 Y21 pKa 对暗态恢复的影响，氟酪氨酸类似物使 Y21 的酸度增加 3.5 pH 单位。超快瞬态红外测量证实 AppA 的结构不受氟酪氨酸取代的影响，并且氟酪氨酸系列的正向反应的光动力学存在微小（3 倍）变化。然而，Y21 的 pKa 降低 3.5 pH 单位会使暗态恢复速率增加 4000 倍，布伦斯特德系数约为 1，表明 Y21 质子在从光适应到暗适应的过渡态中完全转移。还观察到~ 6-8 的大溶剂同位素效应对暗态恢复速率。这些数据表明，Y21
• Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
  申请人：Conde-Knape Karin

  公开号：US20070135351A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Provided herein are neuropeptide-2 receptor agonists of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts, derivatives and fragments thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, obesity and diabetes.

  本文提供了公式（I）的神经肽2受体激动剂，以及其药学上可接受的盐，衍生物和片段，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及其包含它们的制药组合物可用于治疗肥胖症和糖尿病等疾病。
• Oligonucleotide analogues
  申请人：Wengel Jesper

  公开号：US20050287566A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention relates to novel bicyclic and tricyclic nucleoside and nucleotide analogues as well as to oligonucleotides comprising such elements. The nucleotide analogues, LNAs (Locked Nucleoside Analogues), are able to provide valuable improvements to oligonucleotides with respect to affinity and specificity towards complementary RNA and DNA oligomers. The novel type of LNA modified oligonucleotides, as well as the LNAs as such, are useful in a wide range of diagnostic applications as well as therapeutic applications. Among these can be mentioned antisense applications, PCR applications, strand displacement oligomers, as substrates for nucleic acid polymerases, as nucleotide based drugs, etc. The present invention also relates to such applications.

  本发明涉及新型的双环和三环核苷酸和核苷酸类似物，以及包含这些元素的寡核苷酸。这些核苷酸类似物，即锁定核苷酸类似物（LNAs），能够为寡核苷酸提供与互补RNA和DNA寡聚物的亲和力和特异性方面的有价值的改进。这种新型的LNA修饰的寡核苷酸以及LNA本身在广泛的诊断应用和治疗应用中非常有用。其中包括反义应用、PCR应用、链置换寡聚物、作为核酸聚合酶的底物、作为基于核苷酸的药物等。本发明还涉及这些应用。