2',5′-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3′-deoxyadenosine | 116285-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',5′-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3′-deoxyadenosine
• 英文别名: TBDMS(-2)[TBDMS(-5)]3-deoxy-D-eryPenf(b)-adenin-9-yl；9-[(2R,3R,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-yl]purin-6-amine
• CAS: 116285-72-4
• 化学式: C₂₂H₄₁N₅O₃Si₂
• 分子量: 479.77
• InChiKey: PDYHMHJWPSWQCC-RZQQEMMASA-N

物化性质

• 沸点：
  533.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',5′-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3′-deoxyadenosine 在 咪唑 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2',3'-双脱氧腺苷
  参考文献：
  名称：

  甲硫酰基和异亮氨酰氨基磺酸的腺苷酸的脱氧核糖基类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  已经研究了异亮氨酰和甲硫氨酸氨基磺酸腺苷酸的2'-脱氧，3'-脱氧和2'，3'-二脱氧核糖基替代物，以鉴定核糖基团对抑制大肠杆菌甲硫氨酸-tRNA（MRS）和异亮氨酰-tRNA（IRS）合成酶。具有大肠杆菌MRS晶体结构的2'，3'-二脱氧核糖基Met-NHSO2-AMP（9）的分子模型表明，核糖之间缺少两个氢键可弥补核糖上两个羟基的缺乏环氧和His24，导致活性降低较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.035
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 2',5′-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3′-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  甲硫酰基和异亮氨酰氨基磺酸的腺苷酸的脱氧核糖基类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  已经研究了异亮氨酰和甲硫氨酸氨基磺酸腺苷酸的2'-脱氧，3'-脱氧和2'，3'-二脱氧核糖基替代物，以鉴定核糖基团对抑制大肠杆菌甲硫氨酸-tRNA（MRS）和异亮氨酰-tRNA（IRS）合成酶。具有大肠杆菌MRS晶体结构的2'，3'-二脱氧核糖基Met-NHSO2-AMP（9）的分子模型表明，核糖之间缺少两个氢键可弥补核糖上两个羟基的缺乏环氧和His24，导致活性降低较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.035

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF 3'-DEOXYADENOSINE-5'-0-[PHENYL(BENZYLOXY-L-ALANINYL)]PHOSPHATE (NUC-7738)<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3'-DÉSOXYADÉNOSINE-5'-0-[PHÉNYL(BENZYLOXY-L-ALANINYL)]PHOSPHATE (NUC -7738)
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2018229495A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention generally relates to a novel process for the preparation of 3'-deoxyadenosine derivatives,and particularly NUC-7738 (3'-deoxyadenosine-5'-O-[phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)] phosphate) an anticancer ProTide of deoxyadenosine.

  本发明通常涉及一种新型制备3'-去氧腺苷衍生物的方法，特别是NUC-7738（3'-去氧腺苷-5'-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰)]磷酸盐），一种脱氧腺苷的抗癌ProTide。
• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Cytostatic and Antiviral 6-Arylpurine Ribonucleosides VIII. Synthesis and Evaluation of 6-Substituted Purine 3'-Deoxyribonucleosides
  作者：Michal Hocek、Peter Šilhár、Radek Pohl

  DOI：10.1135/cccc20061484

  日期：——

  A series of purine 3'-deoxyribonucleosides bearing diverse C-substituents (alkyl, aryl, hetaryl or hydroxymethyl) in the position 6 was prepared by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of 6-iodo-9-[2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl]purine with the corresponding organometallics followed by deprotection by (HF)₃·Et₃N. None of the title 3'-deoxyribonucleoside showed any cytostatic activity or anti-HCV effect in replicon assay.

  一系列带有不同C-取代基（烷基，芳基，杂环基或羟甲基）的嘌呤3'-去氧核糖核苷在Pd催化的交叉偶联反应中制备，该反应通过6-碘-9-[2,5-双-O-(叔-丁基二甲基硅基)-3-去氧-β-D-核糖呋喃核苷基]嘌呤与相应的有机金属化合物进行反应，然后通过（HF）₃·Et₃N去保护基团。在复制体试验中，这些标题的3'-去氧核糖核苷均未显示出任何细胞静止活性或抗HCV效果。
• [EN] SALT OF TRIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATES OF NUCLEOTIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SEL DE PHOSPHORAMIDATES DE TRIPHOSPHATE DE NUCLÉOTIDES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2020201751A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to salts of triphosphate phosphoramidates which are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及三磷酸三酯磷酰胺盐，可用于癌症治疗。
• The Novel Nucleoside Analogue ProTide NUC-7738 Overcomes Cancer Resistance Mechanisms <i>In Vitro</i> and in a First-In-Human Phase I Clinical Trial
  作者：Hagen Schwenzer、Erica De Zan、Mustafa Elshani、Ruud van Stiphout、Mary Kudsy、Josephine Morris、Valentina Ferrari、In Hwa Um、James Chettle、Farasat Kazmi、Leticia Campo、Alistair Easton、Sebastian Nijman、Michaela Serpi、Stefan Symeonides、Ruth Plummer、David J. Harrison、Gareth Bond、Sarah P. Blagden

  DOI：10.1158/1078-0432.ccr-21-1652

  日期：2021.12.1

  Purpose: Nucleoside analogues form the backbone of many therapeutic regimens in oncology and require the presence of intracellular enzymes for their activation. A ProTide is comprised of a nucleoside fused to a protective phosphoramidate cap. ProTides are easily incorporated into cells whereupon the cap is cleaved and a preactivated nucleoside released. 3′-Deoxyadenosine (3′-dA) is a naturally occurring

  目的：核苷类似物构成了肿瘤学中许多治疗方案的支柱，并且需要细胞内酶的存在才能激活它们。 ProTide 由与保护性氨基磷酸帽融合的核苷组成。 ProTides 很容易掺入细胞中，从而裂解帽并释放预激活的核苷。 3'-脱氧腺苷 (3'-dA) 是一种天然存在的腺苷类似物，具有体外抗癌活性，但由于其在体内被循环酶腺苷脱氨酶快速脱氨、细胞摄取差以及依赖腺苷激酶，其生物利​​用度有限。它的激活。为了克服这些限制，对 3'-dA 进行了化学修饰，创建了新型 ProTide NUC-7738。实验设计：我们描述了 NUC-7738 的合成。我们使用药代动力学 (PK) 确定 NUC-7738 的 IC50，并使用不同的癌症模型系统进行全基因组分析，以确定其作用机制。我们在癌症患者中验证了这些发现。结果：我们表明 NUC-7738 克服了限制 3'-dA 活性的抗癌机制，并且其激活依赖于组氨酸三联体核苷酸结合蛋白