乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯 | 308831-93-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯
• 中文别名: 乙基 2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯
• 英文名称: ethyl 2-((ethoxycarbonyl)amino)-4-methyl-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: 2-((ethoxycarbonyl)amino)-4-methyl-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(ethoxycarbonylamino)-4-methyl-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 308831-93-8
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 378.406
• InChiKey: JKWXCLIILRALMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将存放在阴凉、干燥处，并置于2-8℃环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 氰基磷酸二乙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 144.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- {4- [1-（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲基氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3的发现，4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（TAK-385）作为人促性腺激素释放激素受体的有效，口服活性，非肽类拮抗剂

  摘要：

  我们以前发现了一种口服活性人促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，thieno [2,3 - d ]嘧啶-2,4-dione衍生物1（sufugolix）。为降低细胞色素P450（CYP）抑制活性并提高体内GnRH拮抗活性，对该支架进行了进一步优化。基于计算模型，我们将合成工作集中在噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-2,4-二酮环的5和3位的化学修饰上，从而发现了1- {4- [1 -（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（16b）作为高效和口服活性的GnRH拮抗剂。在没有CYP抑制的胎牛血清（FBS）存在下，化合物16b表现出强大的体外GnRH拮抗活性。口服16b维持3 h / kg剂量的去势食蟹猕猴血浆黄体生成激素水平的抑制作用超过24小时。化合

  DOI：

  10.1021/jm200216q
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-3-methyl-4-(4-nitrophenyl)but-2-enoate 在 吡啶 、 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONAMIDE-SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIMIDINEDIONE COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROARYL-PYRIMIDINEDIONE SUBSTITUÉ PAR UN SULFONAMIDE ET SON UTILISATION
  [ZH] 磺酰胺基取代的杂芳基嘧啶二酮类化合物及其用途

  摘要：

  属于药物技术领域，涉及磺酰胺基取代的杂芳基嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。

  公开号：

  WO2022067573A1

文献信息

• 含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111925379B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• 取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112047957B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• Thienopyrimidine compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06297379B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  A compound of formula (I) wherein R1 and R2 each is hydrogen, hydroxy, C1-4 alkoxy, C1-4 alkoxy-carbonyl or C1-4 alkyl which may be substituted; R3 is hydrogen, halogen, hydroxy or C1-4 alkoxy which may be substituted; or adjacent two R3 may form C1-4 alkylenedioxy; R4 is hydrogen or C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl which may be substituted or a group of the formula (A) wherein R5 is hydrogen of R4 and R5 may form heterocycle; and n is 0-5, or a salt thereof, has an excellent GnRH-antagonizing activity, and is useful for preventing or treating sex hormone-dependent diseases.

  式（I）的化合物，其中R1和R2分别是氢、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基或C1-4烷基，可以被取代；R3是氢、卤素、羟基或C1-4烷氧基，可以被取代；或相邻的两个R3可以形成C1-4烷二氧基；R4是氢或C1-4烷基；R6是可以被取代的C1-4烷基或具有式（A）的基团，其中R5是R4的氢或R4和R5可以形成杂环；n为0-5，或其盐，具有出色的GnRH拮抗活性，并且用于预防或治疗性激素依赖性疾病。
• 含氮杂环基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111909168B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂环基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• 双环含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：东莞市东阳光新药研发有限公司

  公开号：CN111793078B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及双环含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。