6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1589503-93-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(4-Aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-YL)thieno[2,3-D]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-(4-aminophenyl)-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1589503-93-4
• 化学式: C₂₇H₂₄F₂N₆O₃S
• 分子量: 550.589
• InChiKey: JDUWYIGQOJMHAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  769.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到5-(4-aminophenyl)-2-[(2,6-difluorophenyl)methylamino]-4-[(dimethylamino)methyl]-N-(6-methoxypyridazin-3-yl)thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种瑞卢戈利中间体杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞卢戈利中间体杂质及其制备方法，所述瑞卢戈利中间体杂质具有式VI的结构，该杂质以化合物I为起始物料，经水解、缩合、还原、环合、开环反应制备得到。本发明制备所得的杂质纯度和收率稳定，可用于瑞卢戈利中间体质量控制，从而提升瑞卢戈利原料药质量。

  公开号：

  CN114380810A
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。

  公开号：

  CN111925379B

文献信息

• 一种瑞卢戈利的合成方法
  申请人：四川伊诺达博医药科技有限公司

  公开号：CN110194776B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明提供了一种制备瑞卢戈利中间体化合物8的方法，所述方法包括以下步骤：(a)化合物2与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物3；(b)化合物3与2,6‑二氟氯苄反应，得到化合物4；(c)化合物4与3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪反应，得到化合物5；(d)化合物5与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物6；(e)化合物6与N‑溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈反应，得到化合物7；(f)化合物7与二甲胺盐酸盐反应，得到化合物8。本发明还提供了一种制备瑞卢戈利的方法，所述方法包括以下步骤：(g)上述方法制得的化合物8与氢气在催化剂下反应，得到化合物9；(h)化合物9与N,N'‑羰基二咪唑、甲氧基胺盐酸盐反应，得到瑞卢戈利。本发明提供的制备瑞卢戈利的方法采用先闭环再偶联的路线，操作更简单，副反应少，反应条件温和，收率、纯度高，产品好纯化，适合商业规模化生产。
• 瑞卢戈利的中间体及其制备方法和应用
  申请人：江西青峰药业有限公司

  公开号：CN111423452B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明公开了瑞卢戈利的全新中间体(包括化合物式B、式C、式D、式E)，可用来制备瑞卢戈利及其盐、衍生物或其类似物；还公开了瑞卢戈利的制备方法，简单、原料易得，产物缩脲副产物含量小于0.10％，可大大减少粗品纯化的成本，利于规模化生产。
• PRODUCTION METHOD OF THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150266891A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a production method of a thienopyrimidine derivative or a salt thereof which has a gonadotropin releasing hormone (GnRH) antagonistic action with high quality in high yield. The present invention provides a method of producing a thienopyrimidine derivative, which comprises reacting 6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-dimethyl aminomethyl-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione or salt thereof, 1,1′-carbonyldiimidazole or a salt thereof and methoxyamine or a salt thereof, and the like.

  本发明提供一种高质量高产量的嘧啶并噻唑衍生物或其盐的生产方法，该衍生物具有促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗作用。本发明提供一种生产嘧啶并噻唑衍生物的方法，包括将6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟苯基甲基)-5-二甲氨基甲基-3-(6-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其盐，1,1'-碳酰亚胺或其盐和甲氧胺或其盐等反应。
• METHOD FOR PREPARING PYRIMIDONE HETEROARYL DERIVATIVE AND INTERMEDIATE OF PYRIMIDONE HETEROARYL DERIVATIVE
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20200140434A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention relates to a method for preparing a pyrimidone heteroaryl derivative and an intermediate of the pyrimidone heteroaryl derivative. Specifically, in the present invention, the pyrimidone heteroaryl derivative is prepared by changing a starting raw material and an intermediate. The method shortens reaction steps, improves the reaction yield, is easy to operate and facilitates the expansion of industrial production.

  本发明涉及一种制备嘧啶酮杂环衍生物及其中间体的方法。具体而言，在本发明中，通过改变起始原料和中间体来制备嘧啶酮杂环衍生物。该方法缩短了反应步骤，提高了反应产率，易于操作并有利于工业生产的扩展。
• 一种瑞卢戈利中间体、其制备方法及其应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN115073491A

  公开（公告）日：2022-09-20

  本发明公开了一种瑞卢戈利中间体、其制备方法及其应用。本发明提供了一种如A6所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：乙酸乙酯中，如式A5所示的化合物与氯化试剂进行如下式所示的氯化反应得如式A6所示的化合物。使用本发明的中间体制备瑞卢戈利，可以较高收率制备得到瑞卢戈利，并避免了难以分离杂质的生成，提高瑞卢戈利的纯度。