4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯 | 308831-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(bromomethyl)-2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: 4-(bromomethyl)-2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-(bromomethyl)-2-[(2,6-difluorophenyl)methyl-ethoxycarbonylamino]-5-(4-nitrophenyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 308831-95-0
• 化学式: C₂₄H₂₁BrF₂N₂O₆S
• 分子量: 583.407
• InChiKey: BZMCAJIMPLBMOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 56.5h， 生成 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-(((2-methoxyethyl)(methyl) amino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物21a的发现：一种有效的口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂

  摘要：

  促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 是属于视紫红质家族的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。GnRH-R 拮抗剂比促性腺激素释放激素激动剂更快地抑制睾酮至去势水平，但缺乏 GnRH-R 激动剂治疗早期常见的耀斑现象。最近 orgovyx (relugolix) 被批准为第一个口服 GnRH-R 拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌。然而， orgovyx 的药代动力学特征较差，口服生物利用度低，外排率高。在这里，我们通过对relugolix的修饰和构效关系研究，合理设计和合成了一系列衍生物（13a-m，21a-i），从而发现了21a作为一种高效的 GnRH-R 拮抗剂 (IC 50  = 2.18 nM)，具有改善的膜通透性 (Papp, AB = 0.98 × 10 -6  cm/s) 和口服生物利用度 (F % = 44.7)。化合物21a在 GnRH-R 处显示出高结合亲和力 (IC 50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114679
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  1- {4- [1-（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲基氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3的发现，4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（TAK-385）作为人促性腺激素释放激素受体的有效，口服活性，非肽类拮抗剂

  摘要：

  我们以前发现了一种口服活性人促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，thieno [2,3 - d ]嘧啶-2,4-dione衍生物1（sufugolix）。为降低细胞色素P450（CYP）抑制活性并提高体内GnRH拮抗活性，对该支架进行了进一步优化。基于计算模型，我们将合成工作集中在噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-2,4-二酮环的5和3位的化学修饰上，从而发现了1- {4- [1 -（2,6-二氟苄基）-5-[（二甲氨基）甲基] -3-（6-甲氧基吡啶并-3-基）-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-6-基]苯基} -3-甲氧基脲（16b）作为高效和口服活性的GnRH拮抗剂。在没有CYP抑制的胎牛血清（FBS）存在下，化合物16b表现出强大的体外GnRH拮抗活性。口服16b维持3 h / kg剂量的去势食蟹猕猴血浆黄体生成激素水平的抑制作用超过24小时。化合

  DOI：

  10.1021/jm200216q

文献信息

• 含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111925379B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• 取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112047957B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• Thienopyrimidine compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06297379B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  A compound of formula (I) wherein R1 and R2 each is hydrogen, hydroxy, C1-4 alkoxy, C1-4 alkoxy-carbonyl or C1-4 alkyl which may be substituted; R3 is hydrogen, halogen, hydroxy or C1-4 alkoxy which may be substituted; or adjacent two R3 may form C1-4 alkylenedioxy; R4 is hydrogen or C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl which may be substituted or a group of the formula (A) wherein R5 is hydrogen of R4 and R5 may form heterocycle; and n is 0-5, or a salt thereof, has an excellent GnRH-antagonizing activity, and is useful for preventing or treating sex hormone-dependent diseases.

  式（I）的化合物，其中R1和R2分别是氢、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基或C1-4烷基，可以被取代；R3是氢、卤素、羟基或C1-4烷氧基，可以被取代；或相邻的两个R3可以形成C1-4烷二氧基；R4是氢或C1-4烷基；R6是可以被取代的C1-4烷基或具有式（A）的基团，其中R5是R4的氢或R4和R5可以形成杂环；n为0-5，或其盐，具有出色的GnRH拮抗活性，并且用于预防或治疗性激素依赖性疾病。
• 含氮杂环基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111909168B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂环基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• 双环含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：东莞市东阳光新药研发有限公司

  公开号：CN111793078B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明属于药物技术领域，涉及双环含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。