1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(2,6-difluorobenzyl)-5-dimethylaminomethyl-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₇H₂₂F₂N₆O₅S
• 分子量: 580.572
• InChiKey: VFWMXMJJWKJIQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 iron(III) chloride 、 hydrazine hydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种瑞卢戈利或其盐的合成方法

  摘要：

  本发明提供的瑞卢戈利或与其盐的合成方法包括以1‑(二甲基氨基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑2‑丙酮和氰基乙酸酯为起始原料，经缩合环化、烷基化反应、乌尔曼反应、偶联反应后得到瑞卢戈利4游离碱形式或盐形式：该合成路线优化了工艺，缩短了路线步骤，提高了路线效率，并且可以减少使用贵金属催化剂，极大地降低了工艺成本。该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。我们还发现了瑞卢戈利的三种盐的形式，结晶性较好，易于纯化，利于提高产品纯度。

  公开号：

  CN112552312B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 乙醇 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethylamino)methyl)-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种瑞卢戈利的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备瑞卢戈利中间体化合物8的方法，所述方法包括以下步骤：(a)化合物2与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物3；(b)化合物3与2,6‑二氟氯苄反应，得到化合物4；(c)化合物4与3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪反应，得到化合物5；(d)化合物5与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物6；(e)化合物6与N‑溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈反应，得到化合物7；(f)化合物7与二甲胺盐酸盐反应，得到化合物8。本发明还提供了一种制备瑞卢戈利的方法，所述方法包括以下步骤：(g)上述方法制得的化合物8与氢气在催化剂下反应，得到化合物9；(h)化合物9与N,N'‑羰基二咪唑、甲氧基胺盐酸盐反应，得到瑞卢戈利。本发明提供的制备瑞卢戈利的方法采用先闭环再偶联的路线，操作更简单，副反应少，反应条件温和，收率、纯度高，产品好纯化，适合商业规模化生产。

  公开号：

  CN110194776B

文献信息

• 含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111925379B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明属于药物技术领域，涉及含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。
• 一种瑞卢戈利的合成方法
  申请人：四川伊诺达博医药科技有限公司

  公开号：CN110194776B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明提供了一种制备瑞卢戈利中间体化合物8的方法，所述方法包括以下步骤：(a)化合物2与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物3；(b)化合物3与2,6‑二氟氯苄反应，得到化合物4；(c)化合物4与3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪反应，得到化合物5；(d)化合物5与N,N'‑羰基二咪唑反应，得到化合物6；(e)化合物6与N‑溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈反应，得到化合物7；(f)化合物7与二甲胺盐酸盐反应，得到化合物8。本发明还提供了一种制备瑞卢戈利的方法，所述方法包括以下步骤：(g)上述方法制得的化合物8与氢气在催化剂下反应，得到化合物9；(h)化合物9与N,N'‑羰基二咪唑、甲氧基胺盐酸盐反应，得到瑞卢戈利。本发明提供的制备瑞卢戈利的方法采用先闭环再偶联的路线，操作更简单，副反应少，反应条件温和，收率、纯度高，产品好纯化，适合商业规模化生产。
• 瑞卢戈利的中间体及其制备方法和应用
  申请人：江西青峰药业有限公司

  公开号：CN111423452B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明公开了瑞卢戈利的全新中间体(包括化合物式B、式C、式D、式E)，可用来制备瑞卢戈利及其盐、衍生物或其类似物；还公开了瑞卢戈利的制备方法，简单、原料易得，产物缩脲副产物含量小于0.10％，可大大减少粗品纯化的成本，利于规模化生产。
• PRODUCTION METHOD OF THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150266891A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a production method of a thienopyrimidine derivative or a salt thereof which has a gonadotropin releasing hormone (GnRH) antagonistic action with high quality in high yield. The present invention provides a method of producing a thienopyrimidine derivative, which comprises reacting 6-(4-aminophenyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-dimethyl aminomethyl-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione or salt thereof, 1,1′-carbonyldiimidazole or a salt thereof and methoxyamine or a salt thereof, and the like.

  本发明提供一种高质量高产量的嘧啶并噻唑衍生物或其盐的生产方法，该衍生物具有促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗作用。本发明提供一种生产嘧啶并噻唑衍生物的方法，包括将6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟苯基甲基)-5-二甲氨基甲基-3-(6-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其盐，1,1'-碳酰亚胺或其盐和甲氧胺或其盐等反应。
• 瑞卢戈利关键中间体的制备
  申请人：江苏慧聚药业股份有限公司

  公开号：CN114621249A

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明涉及瑞卢戈利关键中间体1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑((二甲基氨基)甲基)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)‑6‑(4‑硝基苯基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(lH,3H)‑二酮的制备,具体为2‑((2,6‑二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基)‑4‑((二甲氨基)甲基)‑5‑(4‑硝基苯基)噻吩‑3‑甲酸乙酯在碱/溶剂作用下和3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪反应。