舍他康唑 | 99592-32-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 舍他康唑
• 中文别名: 硝酸舍他康唑；1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸盐；1-(2-(7-氯苯并(b)噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基)-1H-咪唑
• 英文名称: sertaconazole
• 英文别名: sertaconazole nitrate；1-(2-((7-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1H-imidazole；1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole
• CAS: 99592-32-2
• 化学式: C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS
• mdl: MFCD00868881
• 分子量: 437.777
• InChiKey: JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-147°
• 沸点：
  614.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  硝酸舍他康唑(Sertaconazole Nitrate)：C20H15Cl3N2OS·HNO3，[99592-39-9]。它是一种白色结晶性粉末，无味，易溶于乙醇（1.7%）或氯仿（1.5%），微溶于丙酮（0.95%），极微溶于正辛醇（0.069%），几乎不溶于水（<0.01%）。其pKb值为7.26，熔点在158～160℃之间。紫外吸收最大值（甲醇中）分别为302.3nm、292.9nm和260.3nm（A1cm1%=79.8）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Sertaconazole与14-α去甲基酶相互作用，这是一种细胞色素P-450酶，对于将羊毛甾醇转化为麦角甾醇是必需的。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的关键组成部分，因此抑制其合成会导致细胞透性增加，从而引起细胞内容物的泄漏。Sertaconazole还可能抑制内源性呼吸作用，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌向菌丝形态的转变，抑制嘌呤的摄取，以及损害三酰甘油和/或磷脂的生物合成。

Sertaconazole interacts with 14-&alpha; demethylase, a cytochrome P-450 enzyme necessary to convert lanosterol to ergosterol. As ergosterol is an essential component of the fungal cell membrane, inhibition of its synthesis results in increased cellular permeability causing leakage of cellular contents. Sertaconazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms, inhibit purine uptake, and impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

生物利用度是微不足道的。

Bioavailability is negligible.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

“99%到血浆中”。

>99% to plasma

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

生物利用度是微不足道的。

Bioavailability is negligible.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  KM6557000
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

概述

硝酸舍他康唑（sertaconazole）是一种新型、广谱、高效的外用唑类抗真菌药。其独特的抗炎活性使其在治疗红斑、脱屑、瘙痒等炎症明显的皮肤癣菌病中表现出更好的疗效，能够减少由搔抓引起的继发性炎症，从而减轻患者的不适感。此外，它还对病原性酵母菌和革兰氏阳性细菌具有较强的抗菌作用。

理化性质

硝酸舍他康唑（Sertaconazole Nitrate）化学式为C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS·HNO₃。熔点146-147℃，无臭，易溶于乙醇(1.7%)或氯仿(1.5%)，微溶于丙酮(0.95%)，极微溶于正辛醇(0.069%)，几乎不溶于水(<0.01%)。pKb值为7.26。

药理机制

硝酸舍他康唑对病原性酵母菌、革兰氏阳性细菌、皮真菌和条件性丝状真菌等具有广谱抗菌活性，主要用于局部浅表皮真菌病、阴道念珠菌病及花斑糠疹的治疗。

用途

硝酸舍他康唑可用于制备抗真菌药物。其主要通过皮肤局部给药起效，在2%浓度下对相关疾病有良好的疗效。

药动学

去毛大鼠静脉给予本品后，1h内血浆中放射性强度迅速下降，消除相半衰期(t₁/₂)为7.27h。初期肝脏中药物下降很快，2h后则消除很慢。皮肤给予2% ¹⁴C标记的硝酸舍他康唑后，全身各系统吸收很少，达峰时间(Tmax)为5h，达峰浓度(Cmax)仅为静脉给药的0.011%。肝脏中给药后5h，Cmax仅为静脉给药的0.999%。健康志愿者皮肤连续给予2%本品13天，收集给药后的血液和尿液，局部给药后全身系统吸收很少，在血液和尿液中均测不到本品，但在表皮层浓度很高，给药后2h即达到给药量的50%，24h达71.7%。表明本品对表皮具有较高的穿透性。该药物主要在肝脏代谢，并由粪便排出。

生产方法

在氮气保护下，将氢化钠(约50%) (1.60mmol)用六甲基磷酰胺(HMPT)(3×5ml)洗3次，在0℃和剧烈搅拌下，加入化合物(I)(0.372g, 1.45mmol)，在0℃下搅拌至氢气放出停止，再在50℃下搅拌1h。冷至0℃，在搅拌下，缓慢加入溶于5ml六甲基磷酰胺的2-(溴甲基)苯并[b]噻吩(0.42g, 1.60mmol)，在室温下搅拌5小时。加入乙醚和水进行分配。分出有机层，水洗，干燥，浓缩后剩余物用硅胶层析提纯，得舍他康唑，收率62%，熔点146-147℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舍他康唑 在 水 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-[2-(7-chlorobenzo[b]thiophene-3-yl-methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole mononitrate monohydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR MANUFACTURING IMIDAZOLE COMPOUNDS AND SALTS AND PSEUDOPOLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE COMPOSES D'IMIDAZOLE, ET DE SELS ET DE PSEUDOPOLYMORPHES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制造硝酸塞康唑单硝酸盐的方法。本发明还涉及具有其粒径特征的硝酸塞康唑单硝酸盐和硝酸塞康唑单水合物。

  公开号：

  WO2006029812A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-chloro-6-iodophenyl)(prop-2-yn-1-yl)sulfane 在 potassium tert-butylate 、 [Au₂(μ-bis(diphenylphosphino)methane)₂](OTf)₂ 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 舍他康唑
  参考文献：
  名称：

  通过金催化剂和芳基碘化物之间的三重能量转移可见光诱导自由基碳环化/宝石二硼化

  摘要：

  Geminal二硼酸盐因其独特的结构和反应性而引起了极大的关注。然而，基于苯并呋喃、吲哚和苯并噻吩的苄基宝石二硼酸酯（生物相关化合物的构建单元）尚不清楚。提出了一种使用可见光和芳基碘化物构建有价值的构建模块的有前途的协议，包括苯并呋喃、吲哚和苯并噻吩基苄基二硼酸酯，通过具有高官能团耐受性的炔烃的自由基碳环化/宝石二硼化。这些宝石二硼酸盐的效用已通过 10 克规模的转换、多功能转化、包括合成批准的药物支架和两种批准的药物，甚至聚合物合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03197
• 作为试剂：
  描述：

  甲苯 、 alpha-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇 、 sodium hydroxide 、 3-溴甲基-7-氯苯并[B]噻吩 在 四丁基硫酸氢铵 舍他康唑 、 水 、 甲苯 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.25h， 以obtaining 179.7 g of wet sertaconazole free base (161.7 g dry)的产率得到舍他康唑
  参考文献：
  名称：

  Method for manufacturing imidazole compounds and salts and pseudopolymorphs thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制造硝酸塞尔他康唑的方法。本发明还涉及一种特征为其粒径和硝酸塞尔他康唑单水合物的硝酸塞尔他康唑单硝酸盐的硝酸塞尔他康唑。

  公开号：

  US07829726B2

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• (ALPHA-SUBSTITUTED ARALKYLAMINO AND HETEROARYLALKYLAMINO) PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE IN TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Brown S. David

  公开号：US20120252802A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are (alpha-substituted aralkylamino or heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, e.g., a compound of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for treating proliferative diseases.

  本文提供了（α-取代的芳基氨基或杂环芳基氨基）嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑类化合物，例如，式I的化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为治疗增殖性疾病的药剂或药物的用途。