噻康唑 | 65899-73-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 噻康唑
• 中文别名: 1-[2-[(2-氯-3-噻吩甲氧基)]-2-(2,4-二氯苯基基)]乙基咪唑；赛康唑
• 英文名称: tioconazole
• 英文别名: thiconazole；vagistat；1-[2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole；1-(2-[(2-chloro-thien-3-yl)methoxy]-2-[2,4-dichlorophenyl]ethyl)-1H-imidazole；1-[2-[(2-chlorothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole
• CAS: 65899-73-2
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₃N₂OS
• mdl: MFCD00057276
• 分子量: 387.717
• InChiKey: QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81oC
• 沸点：
  534.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3115 (rough estimate)
• 溶解度：
  极微溶于水，极易溶于二氯甲烷，易溶于乙醇。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  180.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

经口服给药的硝酸益康唑会被广泛代谢。主要代谢物是葡萄糖苷酸结合物。

Orally administered tioconazole is extensively metabolized. The major metabolites are glucuronide conjugates.

来源:DrugBank

代谢

口服曲康唑会被广泛代谢。主要的代谢物是葡萄糖苷酸结合物。

Orally administered tioconazole is extensively metabolized. The major metabolites are glucuronide conjugates.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

丁克唑与14-α-去甲基酶发生相互作用，这是一种细胞色素P-450酶，它将羊毛甾醇转化为麦角甾醇，麦角甾醇是酵母膜的关键组成部分。通过这种方式，丁克唑抑制了麦角甾醇的合成，导致细胞透性增加。丁克唑还可能抑制内源性呼吸作用，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌转变为菌丝形态和嘌呤的摄取，损害三酰甘油和/或磷脂的生物合成，并通过阻断被称为Gardos通道的离子传输途径，抑制钙和钾离子跨细胞膜的移动。

Tioconazole interacts with 14-α demethylase, a cytochrome P-450 enzyme that converts lanosterol to ergosterol, an essential component of the yeast membrane. In this way, tioconazole inhibits ergosterol synthesis, resulting in increased cellular permeability. Tioconazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms and the uptake of purine, impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis, and inhibit the movement of calcium and potassium ions across the cell membrane by blocking the ion transport pathway known as the Gardos channel.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：阴道硝酸咪康唑在哺乳期间尚未进行研究。其他抗真菌药物可能更受青睐，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Vaginal tioconazole has not been studied during breastfeeding. Other antifungal agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

非孕妇单次阴道使用克霉唑后，系统性吸收可以忽略不计。

Systemic absorption following a single intravaginal application of tioconazole in nonpregnant patients is negligible.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量症状包括红斑、刺痛、水泡、脱皮、水肿、瘙痒、荨麻疹、灼热感和皮肤普遍刺激以及痉挛。

Symptoms of overdose include erythema, stinging, blistering, peeling, edema, pruritus, urticaria, burning, and general irritation of the skin, and cramps.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

非妊娠患者单次阴道使用克霉唑后，系统性吸收可以忽略不计。

Systemic absorption following a single intravaginal application of tioconazole in nonpregnant patients is negligible.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥

制备方法与用途

生物活性

Tioconazole (UK-20349) 是一种抗真菌药物，其 IC50 值为 1.7 μM。

靶点

抗真菌作用。

用途

该品属于咪唑类广谱抗真菌药，对表皮癣菌、白色念珠菌等均有抗菌活性，并且对某些革兰阳性菌也表现出抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻康唑 在 potassium carbonate 、 silver carbonate 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ag2CO3在常温下催化五元杂芳烃的H / D交换。

  摘要：

  公开了五元杂芳烃的Ag 2 CO 3催化的氢同位素交换。该反应可以在露天，环境温度下进行，并且以D 2 O作为氘源。而且，该方案显示出对现有技术的正交位点选择性，从而大大扩展了用于HIE反应的底物的范围。机理研究表明，碳酸酯基团通过降低H / D交换过程的活化能，对于实现高水平的氘掺入起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02369
• 作为产物：
  描述：

  sodium;hydride 、 alpha-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇 、 2-氯-3-溴甲基噻吩 、 以 环己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 噻康唑 、 溴化钠
  参考文献：
  名称：

  Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers

  摘要：

  本发明公开了一种制备咪唑衍生物的方法，特别是制备1-芳基-2-(1-咪唑基)烷基醚和硫醚，更特别是制备咪康唑的方法。首选方法涉及在环己烷中对噻吩进行α-溴化，与咪唑偶联形成粗品，然后形成其双硫酸盐。本反应所使用的化学品比目前用于生产1-芳基-2-(1-咪唑基)烷基醚和硫醚的化学品更少危险，并且可以在室温下运行。

  公开号：

  US06545163B1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。