NΒ-芴甲氧羰基-NΩ-叔丁氧羰基-L-Β-高赖氨酸 | 203854-47-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: NΒ-芴甲氧羰基-NΩ-叔丁氧羰基-L-Β-高赖氨酸
• 中文别名: Nβ-芴甲氧羰基-Nω-叔丁氧羰基-L-β-高赖氨酸；N(omega)-Boc-N(b)-Fmoc-L-b-高赖氨酸；N(OMEGA)-BOC-N(Β)-FMOC-L-Β-高赖氨酸；N(omega)-Boc-N(β)-Fmoc-L-β-高赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-(S)-β³-HLys(Boc)-OH
• 英文别名: Fmoc-β³-HLys(Boc)-OH；Nβ-Fmoc-Nω-Boc-L-β-homolysine；Fmoc-β-Hlys(Boc)-OH；(S)-3-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-7-((tert-butoxycarbonyl)amino)heptanoic acid；(3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoic acid
• CAS: 203854-47-1
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₆
• 分子量: 482.577
• InChiKey: SDBUQLGECIYUDT-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  96℃
• 沸点：
  696.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  密封储存，存放在阴凉干燥的仓库中。冷藏时温度应保持在2-8℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NΒ-芴甲氧羰基-NΩ-叔丁氧羰基-L-Β-高赖氨酸 在 chromium dichloride 、 三(2-氨基乙基)胺 、 4 A molecular sieve 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 (S)-[4-(20-amino-4-benzyloxy-5-bromo-11,15-dioxo-2-oxa-10,14-diaza-tricyclo[16.2.2.1^3,7]tricosa-1(21),3(23),4,6,18(22),19-hexaen-13-yl)butyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Simplified Cyclic Analogues of Bastadin-5. Structure−Activity Relationships for Modulation of the RyR1/FKBP12 Ca²⁺ Channel Complex

  摘要：

  Bastadin-5, a brominated macro-dilactam from the marine sponge Ianthella basta, enhances release of Ca2+ from stores within the sarcoplasmic reticulum (SR) of muscle and nonmuscle cells by modulating RyR1/FKBP12 complex. Analogues of bastadin-5 present desirable targets for SAR studies to shed light on the gating mechanism and locus of bastadin-5 binding on these heteromeric channels that mediate essential steps in early coupling of membrane excitation to Ca2+ signaling cascades. Simple, ring-constrained analogues of bastadin-5 were synthesized from substituted benzaldehydes in a convergent manner, featuring an efficient SNAr macroetherification, and evaluated in an assay that measures [H-3]-ryanodine that is known to correlate with the functional open state of the Ca2+ channel. The simplified 14-membered ring, atropisomeric analogue (+/-)-7, like bastadin-5, enhanced ryanodine binding to the RyR1/FKBP12 complex (EC50 11 mu M), however, unexpectedly, the corresponding achiral 18-membered ring analogue 14 potently inhibited binding (IC50 6 mu M) under the same conditions. Structure-activity relationships of both families of cyclic analogues showed activity in a ryanodine binding assay that varied with substitutions of the Br atom on the trisubstituted aryl ring by various functional groups. The most active analogues were those that conserved the dibromocatechol ether moiety that corresponds to the 'western edge' of the bastadin-5 structure. These data suggest that cyclic analogues of bastadin-5 interact with the channel complex in a complex manner that can either enhance or inhibit channel activity.

  DOI：

  10.1021/jm050708u
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 N-甲基吗啉 、 silver trifluoroacetate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 NΒ-芴甲氧羰基-NΩ-叔丁氧羰基-L-Β-高赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  的制备Ñ -Fmoc保护的β 2 -和β3氨基酸和它们作为构建块的β肽固相合成中的用途†往最‡

  摘要：

  受N -Fmoc保护的（Fmoc =（9 H-氟-9-基甲氧基）羰基）β-氨基酸是在固相支持物上高效合成β-寡肽所必需的。对映体纯的Fmoc-β 3 -氨基酸β 3：侧链和NH 2在C（3）（= C（β））从Fmoc保护的（制备小号） -和（- [R）-α-氨基酸与脂族，芳香族和官能化侧链，使用标准或优化的Arndt-Eistert反应顺序。将Fmoc-β 2 -氨基酸（β 2在C（2），NH侧链2（中C 3）（= C（β）））配置轴承丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，和Phe的侧链合成经由所述埃文斯'手性助剂的方法。目标β 3个-heptapeptides 5-8，一个β 3 -十五肽9和β 2 -heptapeptide 10使用常规的固相肽合成方法（在手动固相合成装置合成方案3）。在β的情况下3 -肽，两种方法被用于锚定所述第一β氨基酸：酯化的邻-chlorotrityl氯乙烯树脂与所述第一的

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810202

文献信息

• Homologation of α-amino acids to β-amino acids using Boc₂O
  作者：Ganga-Ramu Vasanthakumar、Basanagoud S. Patil、Vommina V. Suresh Babu

  DOI：10.1039/b204652k

  日期：——

  The use of Boc2O as a coupling agent in the homologation of N-urethane protected-α-amino acid to its β-homomers by the Arndt–Eistert method is described. The homologation gives good yields without racemization. The use of Boc2O as a coupling agent not only allows the easy scale up of the process but also it is cost effective.

  在利用Arndt-Eistert方法将N-羟基脲保护的α-氨基酸同系化为其β-同系物的过程中，使用Boc2O作为偶联剂的方法已被描述。该同系化反应能够获得良好的产率，且不会发生消旋化。使用Boc2O作为偶联剂不仅使得过程易于放大，而且在成本方面也是经济有效的。
• Design and Synthesis of Highly Selective Brain Penetrant p38α Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors
  作者：Niklas M. Tormählen、Mariella Martorelli、Annette Kuhn、Florian Maier、Jamil Guezguez、Michael Burnet、Wolfgang Albrecht、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01773

  日期：2022.1.27

  Stress-induced p38α mitogen-activated protein (MAP) kinase activation modulates cytokine overproduction and is associated with neuroinflammation and neurodegeneration. As a potential therapeutic approach, novel Skepinone-based p38α MAP kinase inhibitors were optimized to cross the blood–brain barrier via either amino acid transporters or hydrophobic diffusion. To enhance absorption from the oral route

  应激诱导的 p38α 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶激活调节细胞因子过度产生，并与神经炎症和神经变性有关。作为一种潜在的治疗方法，基于 Skepinone 的新型 p38α MAP 激酶抑制剂经过优化，可通过氨基酸转运蛋白或疏水扩散穿过血脑屏障。为了增强口服途径的吸收，我们使用了活性羧基类似物的甲酯前药。其中，3-(8-((2,4-二氟苯基)氨基)-5-oxo-10,11-dihydro- 5H - dibenzo[ a , d ][7]annulene-3-carboxamido)propanoic acid ( 43 ; p38α, IC 50 = 5.5 nM) 和 4-(8-((2,4-二氟苯基)氨基)-5-oxo-10,11-dihydro-5 H -dibenzo[a , d ][7] annulene-3-carboxamido)butanoic acid ( 44 ; p38α
• NON-NUCLEOSIDE ANTI-HEPACIVIRUS AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Boyd A. Vincent

  公开号：US20070021434A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present dislcosure provides amide-based, non-nucleoside compounds having antiviral activity against Hepacivirus, such as hepatitis C virus (HCV), methods and intermediates for synthesizing such compounds, and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of viral infections. The present dislcosure also provides methods for identifying amide-based, non-nucleoside compounds having antiviral activity.

  本公开提供了基于酰胺的非核苷类化合物，具有抗Hepacivirus活性，例如丙型肝炎病毒（HCV），合成这类化合物的方法和中间体，以及在各种情境中使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防病毒感染中的应用。本公开还提供了识别具有抗病毒活性的基于酰胺的非核苷类化合物的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HYPERPROLIFERATIVE DISEASE
  申请人：Cameron Dale Russell

  公开号：US20080171783A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present disclosure provides amide-based, non-nucleoside compounds having an inhibitory activity against endogenous polymerases, such as polymerase alpha and polymerase gamma. This disclosure further provides uses of treating hyperproliferative diseases or disorders, such as benign or malignant neoplasms, and more specifically cancers that are sensitive to inhibition of polymerase alpha and polymerase gamma.

  本公开提供了基于酰胺的非核苷类化合物，具有对内源聚合酶（如聚合酶α和聚合酶γ）的抑制活性。本公开进一步提供了用于治疗过度增殖性疾病或疾病的用途，例如良性或恶性肿瘤，更具体地是对聚合酶α和聚合酶γ抑制敏感的癌症。
• Peptide Backbone Composition and Protease Susceptibility: Impact of Modification Type, Position, and Tandem Substitution
  作者：Halina M. Werner、Chino C. Cabalteja、W. Seth Horne

  DOI：10.1002/cbic.201500312

  日期：2016.4.15

  Modification station: We report here a systematic comparison of the enzymatic protection imparted by four backbone modifications commonly employed in the design of protease‐stable analogues of peptides and proteins. These results promise to inform ongoing work to develop biostable mimics with increasingly sophisticated structures and functions.

  修饰位点：我们在这里报告了对在肽和蛋白质的蛋白酶稳定类似物的设计中通常采用的四种主链修饰所赋予的酶促保护作用的系统比较。这些结果有望为正在进行的工作提供信息，以开发具有日益复杂的结构和功能的生物稳定模拟物。