(6R-反式)-7-氨基-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 | 58909-56-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (6R-反式)-7-氨基-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 中文别名: 头孢曲松杂质E
• 英文名称: 7-ACT
• 英文别名: (6R,7R)-7-azaniumyl-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 58909-56-1
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅O₅S₂
• 分子量: 371.398
• InChiKey: YTUNICCSPPTMJY-GPXNAGAYSA-N

物化性质

• 沸点：
  718℃[at 101 325 Pa]
• 密度：
  2.03±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -3.5 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R-反式)-7-氨基-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 在 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 7-(α-((N,N'-diisopropylamidino)thio)acetylamino)-3-(((1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio)methyl) cephalosporanic acid
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin compounds comprising a C3 thio-methyl moiety substituted with N-containing heterocyclic group, and a C7 thiourea acetamido group, their preparations and uses thereof

  摘要：

  本发明公开了一种头孢菌素化合物，其包含一个被N-含杂环基团取代的C3硫甲基部分和一个C7硫脲乙酰氨基团，以及其制备方法和用途。制备所述头孢菌素化合物的方法包括：使一种起始头孢菌素（其包含一个C7氨基团和一个被N-含杂环基团取代的C3硫甲基部分）与溴乙酰溴反应，随后与N,N′-双取代硫脲反应。还公开了治疗感染性疾病的方法，包括向有需要的患者施用本发明所述的药物组合物。

  公开号：

  US20080182836A1
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-(4-carboxybutanoylamino)-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 glutaryl-7-aminocephalosporanic acid acylase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (6R-反式)-7-氨基-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰酰化酶：单反应酶还是多功能对映选择性生物催化剂？

  摘要：

  用工业戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰基转移酶（GA）已观察到跨越常规β-内酰胺衍生物的显着广泛的底物特异性。该酶具有显着的对映选择性酰胺酶和甚至酯酶活性，并具有S-对映异构体的立体偏好。通过溶剂萃取，避免在反应后处理过程中避免色谱或蒸馏，可以轻松地将具有不同物理化学性质的产物与未反应的试剂分离。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303013

文献信息

• 一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN105418641B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂，“第三代头孢抗菌素活性酯中间体关键技术及产业化”获得国家科技进步二等奖，第三代头孢抗菌素中间体AE活性酯是影响头孢曲松钠内在质量的关键因素，包括以下步骤：(a)在三氟化硼‑乙腈作为催化剂，乙腈作为溶剂的条件下，三嗪环和7‑ACA反应生成7‑ACT；(b)溶剂中加入三乙胺、氨噻肟酸，降温搅拌中缓慢滴加氯甲酸酯类活化剂，搅拌后加入7‑ACT一锅反应，得到头孢曲松；(c)加入成盐剂得到头孢曲松钠。该制备方法避免使用价格较高的缩合剂，同时缩短了工艺路线，操作简单，反应条件温和，产品收率高，纯度好，易于工业化生产。
• 曲索芬头孢曲松钠化合物药物制剂及治疗免疫机能低下患者感染的新适应症
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN110393720B9

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明属于及药物制备技术领域，公开了一种曲索芬头孢曲松钠药物制剂治疗免疫机能低下患者感染的新适应症。通过对原料合成工艺进行改进，提供了高有效成分含量低杂质含量的头孢曲松钠，以解决杂质带来的头孢曲松钠制剂稳定性差、抗菌效果下降的问题。本发明中特定生产工艺提供的头孢曲松钠杂质含量极低，药效显著，利于提高制剂产品质量，保证制剂产品的安全性和有效性，具有制备治疗免疫机能低下患者感染的药物方面的用途。
• 一种头孢曲松钠的合成方法
  申请人：哈药集团制药总厂

  公开号：CN104130273B

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明公开了一种头孢曲松钠的合成方法，先用碳酸二甲酯和有机酸为混合溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯为催化剂将7‑ACA与三嗪环缩合生成7‑ACT，再用四甲基胍作为助溶剂使7‑ACT与AE活性酯反应生成头孢曲松，最后加入乙酸钠成钠盐。该发明操作方法简单，条件温和，原料易得，污染小、成本很低，并且最终得到的曲松钠产品纯度在99.6%以上，摩尔收率在94%以上。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF CEFTRIAXONE DISODIUM HEMIHEPTAHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CEFTRIAXONE DISODIQUE HÉMIHEPTAHYDRATÉE
  申请人：NECTAR LIFESCIENCES LTD

  公开号：WO2011012965A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate of formula (I) using alcoholic solvent in a very safe, simple, economical, user-friendly and in an industrially viable manner is provided.

  使用醇溶剂在一种非常安全、简单、经济、用户友好且在工业上可行的方式中制备化学式（I）的头孢曲松二钠半七水合物。
• 一种制备头孢曲松钠的方法
  申请人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司

  公开号：CN103539803B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及一种新型的、绿色的、低成本合成头孢曲松钠的方法：首先，在合成7-ACT的过程中以碳酸二甲酯作为反应溶媒，采用三氟化硼-碳酸二甲酯作为催化剂，取代了成本高、毒性大的乙腈的使用；其次，在合成头孢曲松钠的过程中，采用乙醇和水的反应体系来进行，并且得到了高收率和高质量的头孢曲松钠。