Methyl (1S,5S,6S,7R)-6-Hydroxymethyl-7-tetrahydropyranyloxybicyclo<3.3.0>octane-E-Δ^3,δ-pentanoate | 98675-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Methyl (1S,5S,6S,7R)-6-Hydroxymethyl-7-tetrahydropyranyloxybicyclo<3.3.0>octane-E-Δ^3,δ-pentanoate
• 英文别名: [3aS-(2E,3aα,4α,5β,6aα)]-5-[hexahydro-4-(hydroxymethyl)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-2(1H)-pentalenylidene]pentanoic acid methyl ester；methyl (5E)-5-[(3aS,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-5-(oxan-2-yloxy)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoate
• CAS: 98675-78-6
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: HTUARNRXZHZUTF-OMAHCZKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (1S,5S,6S,7R)-6-Hydroxymethyl-7-tetrahydropyranyloxybicyclo<3.3.0>octane-E-Δ^3,δ-pentanoate 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 磷酸 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 伊洛前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPROST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ILOPROST

  摘要：

  公开号：

  WO2019202345A3
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,5S,6S,7R)-6-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-7-tetrahydropyranyloxybicyclo<3.3.0>oct-2-ene-3-γ-pentenoate 在 (苯甲酸甲酯)三羰基铬 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 23.0~120.0 ℃ 、6.86 MPa 条件下， 反应 27.5h， 生成 Methyl (1S,5S,6S,7R)-6-Hydroxymethyl-7-tetrahydropyranyloxybicyclo<3.3.0>octane-E-Δ^3,δ-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  使用芳烃三羰基铬络合物催化的加氢立体控制合成环外烯烃。I.碳环素及其类似物的有效合成。

  摘要：

  描述了碳环素及其类似物（2-7）的有效合成，其中1,3-二烯的立体有规1,4-氢加氢成内部单烯起关键作用。也就是说，芳烃.Cr（CO）3络合物催化的二烯13和58的1,4-氢化可以高收率从Corey内酯获得，在高H2压力下，立体定向地得到环外烯烃14和61，收率很好。然后将这些中间体按照常规方法转化为可治疗的碳环素（2）及其类似物3-7。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.309

文献信息

• Process for the preparation of iloprost
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US11535580B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

  本发明涉及一种通过新的中间体制备式 I 的伊洛前列素、分离固体形式的式 I 的伊洛前列素以及制备式 (S)-I 和 (R)-I 的 16(S)-iloprost 和 16(R)-iloprost 异构体和分离固体结晶形式的式 I 的伊洛前列素和式 (S)-I 的 16(S)-iloprost 的工艺。
• [EN] BICYCLO[3.3.)]OCTANE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1991014675A1

  公开（公告）日：1991-10-03

  (DE) Die Erfindung betrifft Bicyclo[3.3.0]octan-Derivate der Formel (I), sowie deren Enantiomere, worin zwischen den Kohlenstoffatomen der Zentren a-b oder b-c oder b-d maximal eine Doppelbindung liegt, R1 (a'), (b'), (c'), (d'), COOR5, wobei R5 Wasserstoff oder gegebenenfalls durch Halogen, Phenyl, C1-C4-Alkoxy oder Di-(C1-C4)-alkylamino substituiertes C1-C10-Alkyl, C3-C10-Cycloalkyl, C7-C16-Aralkyl, durch Y substituiertes Phenacyl oder C6-C12-Aryl oder einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest mit wenigstens einem N-, O- oder S-Atom bedeuten kann, oder -CONHR7 mit R7 in der Bedeutung Wasserstoff, C1-C10-Alkanoyl oder C1-C10-Alkansulfonyl sein kann, X eine CH2-Gruppe oder ein O- oder S-Atom, n 0-2, R4 ein Wasserstoffatom, eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxygruppe, wobei die OH-Gruppe $g(a)- oder $g(b)-ständig sein kann, (e'), (f'), (g'), (h'), (i'), p 0 oder 1, V ein O- oder S-Atom, W durch Y substituiertes C1-C10-Alkyl, C3-C10-Cycloalkyl, (j'), (k'), (l'), (m'), (n'), (o'), (p'), (q'), (r'), Y1, Y2 und Y3 gleich oder verschieden sind und Y bedeuten, Y Wasserstoff, Halogen, N3, CF3, OR6, NO2, COOR6 oder C1-C10-Alkyl, R6 Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, gegebenenfalls durch Halogen substituiertes C6-C12-Aryl oder C7-C16-Aralkyl sein kann und, falls R5 Wasserstoff bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen, sowie die $g(a)-, $g(b)- oder $g(g)-Cyclodextrinclathrate, sowie die mit Liposomen verkapselten Verbindungen der Formel (I) bedeuten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung.(EN) The invention relates to bicyclo[3.3.0]octane derivatives of formula (I), and their enantioners. In formula (I) not more than one double bond is located between the carbon atoms of the centres a-b or b-c or b-d, and R1 is (a'), (b'), (c'), (d') or COOR5 stands for hydrogen or C1-C10 alkyl, possibly substituted by halogen, phenyl, C1-C4 alkoxy or di-(C1-C4)-alkylamino, C3-C10 cycloalkyl, C7-C16 aralkyl, Y-substituted phenacyl or C16-C12 aryl or a 5- or 6-membered heterocyclic residue with at least one N, O or S atom, or -CONHR7 with R7 standing for hydrogen, C1-C10 alkanyl or C1-C10 alkane sulphonyl, X stands for a CH2 group or an O or S atom, n is 0-2, R4 is a hydrogen atom, a free or functionally modified hydroxy group in which the OH group can be in the $g(a) or $g(b)position, Z stands for (e'), (f'), (g'), (h') or (i'), p=0 or 1, V is an O or an S atom, W stands for Y-substituted C1-C10 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, (j'), (k'), (l'), (m'), (n'), (o'), (p'), (q') or (r'), Y1, Y2 and Y3 are identical or different and stand for Y, Y stands for hydrogen, halogen, N3, CF3, OR6, NO2, COOR6 or C1-C10 alkyl, R6 stands for hydrogen, C1-C10 alkyl, possibly hydrogen substituted C6-C12 aryl or C7-C16 aralkyl, and, if R5 stands for hydrogen, their salts with physiologically acceptable bases may stand for the $g(a), $g(b) or $g(g) cyclodextrin clathrates as well as the compounds of formula (I) encapsulated by liposomes. The invention also relates to a process for preparing them and their pharmaceutical use.(FR) L'invention concerne des dérivés de bicyclo[3.3.0]octane de la formule (I), ainsi que leurs énantiomères. Dans la formule (I), au maximum une liaison double est située entre les atomes de carbone des centres a-b ou b-c ou b-d, et R1 représente (a'), (b'), (c'), (d') ou COOR5, où R5 représente hydrogène ou alkyle C1-C10, éventuellement substitué par halogène, phényle, alkoxy C7-C16, ou alkylamino Di-(C1-C4), cycloalkyle C3-C10, aralkyle C7-C16, phénacyle substitué par Y ou aryle C16-C12 ou un résidu hétérocyclique à 5 ou 6 membres avec au moins un atome N, O ou S,, ou -CONHR7 avec R7 représentant hydrogène, alkanoyl C1-C10 ou alkansulphonyle C1-C10, X représente un groupe CH2 ou un atome O ou S, n est 0-2, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy libre ou modifié fonctionnellement dans lequel le groupe OH peut être en position $g(a) ou $g(b), Z représente (e'), (f'), (g'), (h') ou (i'), p est 0 ou 1, V représente un atome O ou S, W représente alkyle C1-C10, cycloalkyle C3-C10, substitué par Y, (j'), (k'), (l'), (m'), (n'); (o'), (p'), (q') ou (r'), Y1, Y2 et Y3 sont identiques ou différents et représentent Y, Y représente hydrogène, halogène, N3, CF3, OR6, NO2, COOR6 ou alkyle C1-C10, R6 représente hydrogène, alkyle C1-C10, aryle C6-C12 ou aralkyl C7-C16 éventuellement substitué par hydrogène et, si R5 représente hydrogène, leurs sels avec des bases physiologiquement acceptables peuvent représenter les clathrates de cyclodextrine $g(a), $g(b) ou $g(g) aussi bien que les composés de la formule (I), encapsulés par des liposomes. L'invention concerne aussi le prodédé permettant de préparer ces dérivés ainsi que leur utilisation pharmaceutique.

  该发明涉及 bicyclo[3.3.0]octan-Derivate（I）及其单体形态，包括它们的精制形式。在该发明中，I中的双键仅限于a-b、b-c或b-d碳原子之间，并且最多只有一个双键。R1表示（a'）、（b'）、（c'）、（d'）、COOR5，其中R5代表氢或C1-C10-alkyl，可能被卤素、苯、C1-C4-alkoxy或di-(C1-C4)-alkylamino取代，C3-C10-cycloalkyl，C7-C16- aralkyl、Y-取代的 Phenoxy或 C6- C12-Aryl、C7- C16-Aralkyl，或至少含一个 N、O 或 S 的5或6成员的异构环。或者， -CONHR7，其中 R7代表氢、C1-C10-alkyl或 C1-C10-alk sysulfonyl，X代表 CH2 或 并 O 或 S 原子，n 为 0-2，R4 代表氢原子，自由的或功能化的羟基，在哪里 OH 可以位于 g(a) 或 g(b) 位置的 Z 是（e'）、（f'）、（g'）、（h'）或（i'），p 为 0 或 1，V代表 O 或 S 原子，W代表 Y-取代的 C1-C10-alkyl、C3-C10-cycloalkyl，（j'）、（k'）、（l'）、（m'）、（n'）、（o'）、（p'）、（q'）、（r'）或 Y1、Y2 和 Y3 是 相同的或不同的，代表 Y，Y 代表氢、卤素、N3、CF3、OR6、NO2、COOR6 或 C1-C10-alkyl，R6代表氢、C1-C10-alkyl， optional 被 H 带入的 C6-C12-Aryl 或 C7- C16-Aralkyl，如果 R5 表示 H，它们的盐与生理上可接受的碱盐相同，也可能为 g(a)、g(b) 或 g(g) 的 cyclodextrin 的笼状式以及由脂质包裹的和式 compound（I）的式量。该发明还涉及 Prepare 这些式量的过程以及它们的药用价值。
• SODEOKA, MIKIKO;OGAWA, YUJI;KIRIO, YOSHIE;SHIBASAKI, MASAKATSU, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 309-322
  作者：SODEOKA, MIKIKO、OGAWA, YUJI、KIRIO, YOSHIE、SHIBASAKI, MASAKATSU

  DOI：——

  日期：——
• BICYCLO [3.3.0]OCTAN-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE PHARMAZEUTISCHE VERWENDUNG
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0474817B1

  公开（公告）日：1995-10-11
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPROST
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US20210147329A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.