methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate | 1392314-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-1-isopropenyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate；methyl 4-[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl]benzoate
• CAS: 1392314-32-7
• 化学式: C₃₇H₅₃NO₂
• 分子量: 543.833
• InChiKey: YWAOPMYURACBJP-SLLAXXTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate 在 potassium phosphate 、 水 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 BMS-955176
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-17 AND C-3 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] TRITERPÉNOÏDES MODIFIÉS EN C-17 ET C-3 PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA MATURATION DU VIH

  摘要：

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的C-17和C-3修饰三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所代表的化合物。这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。

  公开号：

  WO2012106190A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl trifluoromethanesulfonate 在 二氯[9,9-二甲基-4,5-二(二苯基膦基)氧杂蒽]钯 、 N-乙酰基-L-半胱氨酸 、 盐酸羟胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸酐 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  利用有效的氧化策略从桦木蛋白合成HIV成熟抑制剂BMS-955176

  摘要：

  描述了HIV成熟抑制剂BMS-955176的简明和可扩展的第二代合成。该合成以氧化策略为框架，该策略以Cu I介导的白蛋白的好氧氧化，高选择性PIFA介导的肟脱氢以及随后的Lossen重排（通过安装C17氨基官能团的独特反应机理而发生）突显。合成途径分7步进行，总收率47％，从丰富而廉价的天然白桦蛋白开始。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00438

文献信息

• C-17 BICYCLIC AMINES OF TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130296554A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法在此予以说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-17双环胺三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• C-19 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140221361A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-19 modified triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I and II: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法已经列出。具体来说，具有独特抗病毒活性的C-19修饰三萜被提供作为HIV成熟抑制剂，如公式I和II所代表的化合物： 这些化合物对治疗HIV和艾滋病是有用的。
• Revisiting a Classic Transformation: A Lossen Rearrangement Initiated by Nitriles and “Pseudo-Catalytic” in Isocyanate
  作者：Neil A. Strotman、Adrian Ortiz、Scott A. Savage、Christopher R. Wilbert、Sloan Ayers、Susanne Kiau

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00450

  日期：2017.4.21

  and a self-propagation cycle. The initiation pathway involves activation of hydroxamic acid by nitriles and subsequent Lossen rearrangement to generate the corresponding isocyanate. The isocyanate functions as a “pseudo-catalyst” for this system, leading to generation of product through a second Lossen rearrangement and regeneration of a new isocyanate molecule. Thorough mechanistic understanding allowed

  在合成HIV药物候选物BMS-955176的一步中，已完成了将异羟肟酸直接转化为胺的过程。该过程利用了催化碱，并在温和条件下进行（CH 3CN，猫。DBU，60°C），不需要典型的洛森重排所需的强亲电试剂，可用于脂肪族和芳香族异羟肟酸。通过研究这种转化的动力学，揭示了一种涉及新的起始途径和自我传播周期的机制。引发途径涉及通过腈活化异羟肟酸和随后的洛森重排以产生相应的异氰酸酯。异氰酸酯充当该系统的“伪催化剂”，通过第二次Lossen重排和新异氰酸酯分子的再生导致产物的产生。透彻的机械理解使该高效过程得以实现，重磅级55千克，分离收率达95.5％。
• Amine over-alkylation side products in the synthesis of BMS-955176
  作者：Sloan Ayers、Zhongmin Xu、Matthew Haley、Alice Yang、Regina Black、Susanne Kiau

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.05.078

  日期：2018.7

  Over-alkylation side products are common in the alkylation of amines by substitution. In the synthesis of the novel HIV Maturation inhibitor BMS-955176, two over-alkylation byproducts were routinely observed at the penultimate synthetic step, in which a thiomorpholine dioxide side chain was added to the core molecule by alkylation of a primary amine. These two byproducts had drastically different HPLC

  烷基化副产物在胺的烷基化中很常见，通过取代。在新型HIV成熟抑制剂BMS-955176的合成中，在倒数第二个合成步骤中常规观察到两种烷基化过度的副产物，其中通过伯胺的烷基化将硫代吗啉二侧链添加到核心分子上。尽管这两种副产物都只含有一个附加的侧链，但它们的HPLC相对保留时间却截然不同。两种副产物相互转化的可能性使解决其结构的挑战变得更加复杂。正离子和负离子HRMS以及分离和1D和2D NMR用于确定其结构。这些副产物还存在问题，因为它们在API步骤中导致子杂质。
• C-17 AND C-3 MODIFIED TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：REGUEIRO-REN ALICIA

  公开号：US20130035318A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 and C-3 modified triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文介绍了具有药物和生物影响性质的化合物、它们的制药组合物和使用方法。特别地，提供了具有独特的抗病毒活性的C-17和C-3修饰三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II和III所表示的化合物：这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。