(betaS)-beta-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸 | 922178-94-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (betaS)-beta-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸
• 中文别名: (S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸；(BETAS)-BETA-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸；(3S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸；Boc-(S)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
• 英文名称: (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• 英文别名: (3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
• CAS: 922178-94-7
• 化学式: C₁₅H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 333.307
• InChiKey: TUAXCHGULMWHIO-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  123 - 125°C
• 沸点：
  443.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (betaS)-beta-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-4-[(S)-3-Amino-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-butyryl]-3-methyl-[1,4]diazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  (3R)-4-[(3R)-3-Amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepan-2-one, a selective dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes

  摘要：

  Replacement of the triazolopiperazine ring of sitagliptin (DPP-4 IC(50)=18nM) with 3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepan-2-one gave dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor 1 which is potent (DPP-4 IC(50)=2.6nM), selective, and efficacious in an oral glucose tolerance test in mice. It was selected for extensive preclinical development as a potential back-up candidate to sitagliptin.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.09.099
• 作为产物：
  描述：

  5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 (betaS)-beta-叔丁氧羰基氨基-2,4,5-三氟苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域；它解决了现有西他列汀合成效率低的技术问题；本发明的技术方案为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐，所述3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:本发明的有益效果为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐为一种新型化合物，且制备所用原料廉价易得，工艺简单，收率高达83.3％。

  公开号：

  CN109096133B

文献信息

• Chiral Lewis Base-Catalyzed, Enantioselective Reduction of Unprotected β-Enamino Esters with Trichlorosilane
  作者：Jianheng Ye、Chao Wang、Lin Chen、Xinjun Wu、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1002/adsc.201501061

  日期：2016.3.31

  reduction of N‐unsubstituted β‐enamino esters represents a major challenge for asymmetric catalysis. In this paper, the first organocatalytic system that could be used for the asymmetric hydrosilylation of N‐unsubstituted β‐enamino esters has been developed. Using N‐tert‐butylsulfinyl‐L‐proline‐derived amides and L‐pipecolinic acid‐derived formamides as catalyst, a broad range of β‐aryl‐ and β‐alkyl‐substituted

  N-未取代的β-烯胺酯的催化不对称还原是不对称催化的主要挑战。在本文中，开发了第一个可用于N-未取代的β-烯氨基酯不对称氢化硅烷化的有机催化体系。使用ñ -叔-butylsulfinyl-大号脯氨酸衍生的酰胺和大号-pipecolinic酸衍生甲酰胺作为催化剂，广泛β -芳基-和β-烷基取代的游离β氨基酯可以以高产率制备，并且对映选择性。（R）-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯和异丙基（S）-3-氨基-4-（2,3,5-三氟苯基）丁酸酯。所得产品可以通过短合成途径顺利转化为FDA批准的药物达泊西汀和西他列汀。
• Synthesis of ( <i>R</i> )‐3‐( <i>tert</i> ‐Butoxycarbonylamino)‐4‐(2,4,5‐trifluorophenyl)butanoic Acid, a Key Intermediate, and the Formal Synthesis of Sitagliptin Phosphate
  作者：Kurella Sreenivasulu、Pramod S. Chaudhari、Srinivas Achanta、Abhishek Sud、Vilas Dahanukar、Christopher J. Cobley、Fiona Llewellyn‐Beard、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1002/asia.202000092

  日期：2020.5.15

  An alternate formal synthesis of Sitagliptin phosphate is disclosed from 2,4,5-trifluorobenzadehyde in 8 linear steps with an overall yield of 31%. The chiral β-amino acid moiety present in sitaglitpin is installed via an asymmetric hydrogenation followed by a stereoselective Hofmann rearrangement as the key steps. The key chiral intermediate Boc-amino acid 1 prepared by this novel route was further

  由2,4,5-三氟苯甲醛以8个线性步骤公开了磷酸西他列汀的替代形式合成，总产率为31％。西他立肽中存在的手性β-氨基酸部分是通过不对称氢化，随后进行立体选择性霍夫曼重排而安装的，这是关键步骤。按照已知的文献方法，通过该新途径制备的关键手性中间体Boc-氨基酸1被进一步转化为磷酸西他列汀。
• Nickel‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation for the Synthesis of a Key Intermediate of Sitagliptin
  作者：Shana Sudhakaran、Prasad G. Shinde、Eswar K. Aratikatla、Sandeep H. Kaulage、Priksha Rana、Ratan S. Parit、Dattatry S. Kavale、Beeran Senthilkumar、Benudhar Punji

  DOI：10.1002/asia.202101208

  日期：2022.1.3

  Sitagliptin intermediate, 3-R-Boc-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric ester, an antidiabetic drug candidate, has been synthesized using inexpensive, naturally abundant, sustainable nickel catalysis.

  西格列汀中间体3 - R -Boc-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸酯是一种抗糖尿病药物候选物，已使用廉价、天然丰富、可持续的镍催化合成。
• 一种具有哌嗪结构的DPP-4抑制剂
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN103910734B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明提供一种新型的具有哌嗪结构的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂式(I)化合物。这类化合物及其各光学异构体、药学上可接受的盐可用于治疗糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病以及其他与DPP-4相关的疾病。其中通式(I)中X取代基的定义同说明书中的定义相同。