3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 | 1151240-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
• 中文别名: 西他列汀-intA2
• 英文名称: ethyl 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-butyric acid ethyl ester
• CAS: 1151240-88-8
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃O₃
• 分子量: 260.213
• InChiKey: WJPYOCIWVYDFDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (R)-1-[(S_P)-2-(diphenylphosphino)ferrocenyl]ethyldi-tert-butylphosphine ammonium acetate 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 30.0~45.0 ℃ 、675.88 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINE DERIVATIVES SALTS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用盐，其制备方法，含有所述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的用途被揭示。

  公开号：

  US20120065209A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-[(2,4,5-三氟苯基)乙酰基]-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 silica gel 、 3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to obtain the title compound 3-oxo-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-butyric acid ethyl ester 1c (12 g, yield 88%) as a yellow oil的产率得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro-imidazo[1,5-α] pyrazine derivatives, preparation process and medicinal use thereof

  摘要：

  Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine衍生物的化学式（I），其制备方法，含有该衍生物的制药组合物以及其作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV抑制剂。其中，化学式（I）的取代基定义与描述相同。

  公开号：

  US08513411B2
• 作为试剂：
  描述：

  2,2-二甲基-5-[(2,4,5-三氟苯基)乙酰基]-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 silica gel 、 3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以to obtain the title compound ethyl 3-oxo-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-butyrate 1c (12 g, yield 88%) as a yellow oil的产率得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Salts of (R)-7-[3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a] pyrazine-1-carboxylic acid, preparation method and medical use thereof

  摘要：

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用可接受盐、其制备方法、含有上述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途被披露，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂。在许多可接受的盐中，以下是一个例子。

  公开号：

  US08518946B2

文献信息

• Glutamate as an Efficient Amine Donor for the Synthesis of Chiral β‐ and γ‐Amino Acids Using Transaminase
  作者：Geon‐Hee Kim、Hyunwoo Jeon、Taresh P. Khobragade、Mahesh D. Patil、Sihyong Sung、Sanghan Yoon、Yumi Won、Sharad Sarak、Hyungdon Yun

  DOI：10.1002/cctc.201802048

  日期：2019.3.6

  A recyclable glutamate amine donor system employing transaminase (TA), glutamate dehydrogenase (GluDH) and mutant formate dehydrogenase (FDHm) was developed, wherein amine donor Glu was regenerated using GluDH and thereby circumvented the inhibition of TA by α‐ketoglutarate. Various enantiopure β‐, γ‐amino acids, and amines were successfully synthesized with high conversions and excellent enantiomeric

  开发了一种利用转氨酶（TA），谷氨酸脱氢酶（GluDH）和突变型甲酸脱氢酶（FDHm）的可回收谷氨酸胺供体系统，其中使用GluDH再生了胺供体Glu，从而避免了α-酮戊二酸对TA的抑制作用。使用该系统成功合成了各种对映体纯的β-，γ-氨基酸和胺，具有高转化率和出色的对映体过量。
• Improved enzymatic syntheses of valuable β-arylalkyl-β-amino acid enantiomers
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1039/b920731g

  日期：——

  hydrolyses of β-amino esters with H2O (0.5 equiv.) in t-BuOMe or in i-Pr2O at 45 °C are described. The enantiomers of biologically relevant β-arylalkyl-substituted β-amino acids, and especially (R)-3-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, the intermediate of the new antidiabetic drug sitagliptine, were prepared with high enantiomeric excesses (ee≥96%) and in good yields (≥42%).

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。
• 一种西他列汀中间体的制备方法
  申请人：南京红杉生物科技有限公司

  公开号：CN107311862B

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明属于药物合成领域，特别涉及一种西他列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应：2,4,5‑三氟苯乙酸与氯化亚砜直接生成化合物Ⅱ；2)制备格式试剂：在加入化合物Ⅲ和镁屑，在碘单质的引发下，得到格式试剂化合物Ⅳ；3)格氏反应：以碘化亚铜为催化剂，化合物Ⅱ与格式试剂Ⅳ发生格林尼亚反应，生成西他列汀中间体——化合物Ⅴ；本发明的制备方法，合成路线简单，制得产品纯度和收率高，成本低廉，反应条件温和，适用于产业化生产。
• 一种西格列汀中间体的制备方法
  申请人：浙江瑞博制药有限公司

  公开号：CN109956865B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明属于有机合成领域，具体涉及一种西格列汀中间体的制备方法，所述的中间体具有如下式A结构：其中，R1，R2相同或不同的为氢或C1‑C5的烷基，较优选地，R1为叔丁基，R2为氢。
• Substrate screening of amino transaminase for the synthesis of a sitagliptin intermediate
  作者：Anwei Hou、Zixin Deng、Hongmin Ma、Tiangang Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.06.039

  日期：2016.8

  We reported herein a new enzymatic route to synthesize a sitagliptin intermediate using an aminotransferase. Substrate profile indicated that hydroxyethyl-3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate, among 11 analogs, showed the best biocatalytic performance, partially due to its best solubility in the enzymatic system. The corresponding amino esters showing strong product inhibition on the reaction,

  我们在本文中报道了使用氨基转移酶合成西他列汀中间体的新的酶促途径。底物特征表明，在11种类似物中，羟乙基-3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸酯显示出最佳的生物催化性能，部分是由于其在酶体系中的最佳溶解性。在反应中显示出强烈的产物抑制作用的相应氨基酯倾向于自水解，从而推动了反应的进行，这表明羟乙基酯的快速水解对生物催化性能的贡献。反应在24小时内以100 mM进行，转化率为82％。将该氨基酯产物进一步转化为西他列汀的关键中间体Boc-（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸。