4-溴-1H-吡唑-1-乙酸乙酯 | 82231-58-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-1H-吡唑-1-乙酸乙酯
• 中文别名: 4-溴吡唑基乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-bromo-1H-pyrazol-1-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-bromopyrazol-1-yl)acetate
• CAS: 82231-58-1
• 化学式: C₇H₉BrN₂O₂
• mdl: MFCD04969156
• 分子量: 233.065
• InChiKey: ILVAPGLHLXVJIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  183 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用

4-溴吡唑基乙酸乙酯可用作医药合成中间体，在实验室研发过程和化工医药合成中都有广泛应用。

制备

制备4-溴吡唑基乙酸乙酯的方法如下：将1.00克（6.80毫摩尔）4-溴-1H-吡唑溶解在10毫升DMF中，置于冰浴下。分批加入质量分数为60%的氢化钠326.56毫克（19.69毫摩尔），搅拌1小时后，再加入0.83毫升（7.48毫摩尔）溴乙酸乙酯和225.90毫克（1.36毫摩尔）碘化钾。将反应混合物升温至80℃，维持反应8小时。冷却至室温后，向反应液中加入20毫升水进行稀释，并使用乙酸乙酯萃取（两次，每次75毫升）。合并有机层并依次用三次15毫升的水和40毫升饱和NaCl溶液洗涤。再用无水Na2SO4干燥，过滤去除固体物质，减压蒸馏除去溶剂后，通过快速柱层析分离纯化（使用石油醚/乙酸乙酯10:1，体积比）得到透明液体状的4-溴吡唑基乙酸乙酯，总产率为83.46%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1H-吡唑-1-乙酸乙酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-bromo-1-[1-(tetrahydropyran-2-yloxy)cyclopropylmethyl]-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING KIT-AND PDGFRA-MEDIATED DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES À MÉDIATION PAR KIT ET PDGFRA

  摘要：

  本公开提供式（I-0）的化合物，其医药盐和/或任何前述的溶剂，对于治疗与突变型KIT和PDGFRα相关的疾病和病况具有有利的非脑穿透特性，本公开还提供了治疗胃肠间质瘤和系统性肥大细胞症的方法。

  公开号：

  WO2022081627A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡唑 、 溴乙酸乙酯 在 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.0h， 以83%的产率得到4-溴-1H-吡唑-1-乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• [EN] NON-FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES NON FUSIONNÉS
  申请人：VIVACE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018204532A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for treating cancers. Specific cancers include those that are mediated by YAP/TAZ or those that are modulated by the interaction between YAP/TAZ and TEAD.

  本文提供了包含所述化合物的化合物和药物组合物，用于治疗癌症。具体的癌症包括那些由YAP/TAZ介导或由YAP/TAZ与TEAD相互作用调节的癌症。
• Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
  申请人：Leblanc Yves

  公开号：US20080182838A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  Azacycloalkane derivatives of structural formula I are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式I的氮杂环烷衍生物相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)具有选择性抑制作用。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；以及肝脂肪变性。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE DERIVATIVES FOR TREATING KIT- AND PDGFRA-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR KIT ET PDGFRA
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2020210293A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present disclosure provides compounds of Formula I, pharmaceutical salts thereof, and/or solvates of any of the foregoing which are useful for treating diseases and conditions related to mutant KIT and PDGFRa and present an advantageously non-brain penetrant profile for treating diseases and conditions related to mutant KIT and PDGFRa. The present disclosure also provides methods for treating gastrointestinal stromal tumors and systemic mastocytosis.

  本发明公开了式I化合物、其药用盐以及上述任何化合物的溶剂合物，它们可用于治疗与突变型KIT和PDGFRα相关的疾病和病症，并且对于治疗与突变型KIT和PDGFRα相关的疾病和病症具有有利的非脑渗透性特征。本发明还提供了治疗胃肠道间质瘤和系统性肥大细胞增多症的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING KIT-AND PDGFRA-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR KIT ET PDGFRA
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2022081626A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present disclosure provides compounds of Formula (I), pharmaceutical salts thereof, and/or solvates of any of the foregoing, which are useful for treating diseases and conditions related to mutant KIT and PDGFRα and present an advantageously non-brain penetrant profile for treating diseases and conditions related to mutant KIT and PDGFRα. The present disclosure also provides methods for treating gastrointestinal stromal tumors and systemic mastocytosis.

  本公开提供化合物(I)的公式，其药物盐和/或任何上述溶剂，它们对于治疗与突变的KIT和PDGFRα相关的疾病和病况具有优越的非脑穿透特性。本公开还提供了治疗胃肠间质瘤和系统性肥大细胞病的方法。
• AZACYCLOALKANE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Leblanc Yves

  公开号：US20090270434A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Azacycloalkane derivatives of structural formula I are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式I的Azacycloalkane衍生物是选择性抑制剂，针对其他已知的stearoyl-coenzyme A desaturases相对于stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1)。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化; 肥胖症; 糖尿病; 神经系统疾病; 代谢综合征; 胰岛素抵抗; 和肝脂肪变性。