(9ci)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯 | 239065-60-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (9ci)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯
• 中文别名: 2-(2-甲基咪唑-1-基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(2-methylimidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: (2-methylimidazol-1-yl)-acetic acid ethyl ester；ethyl (2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetate；ethyl 2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetate；ethyl (2-methylimidazol-1-yl)acetate；(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)acetic acid ethyl ester
• CAS: 239065-60-2
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: BELLWUHPOOKVCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel KRAS-PDEδ Inhibitors by Fragment-Based Drug Design

  摘要：

  [Graphics]Targeting KRAS-PDE delta protein-protein interactions with small molecules represents a promising opportunity for developing novel antitumor agents. However, current KRAS-PDE delta inhibitors are limited by poor cellular antitumor potency and the druggability of the target remains to be validated by new inhibitors. To tackle these challenges, herein, novel, highly potent KRAS-PDE delta inhibitors were identified by fragment-based drug design, providing promising lead compounds or chemical probes for investigating the biological functions and druggability of KRAS-PDE delta interaction.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00057
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 溴乙酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到(9ci)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783

文献信息

• [EN] 7-OXO -6-(SULFOOXY)- 1,6-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANE CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] 7-OXO-6-(SULFOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1] OCTANE CONTENANT DES COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2017081615A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  Compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, their preparation, and use in treating a bacterial infection are disclosed.

  化合物的公式（I）或其立体异构体或药学上可接受的盐，其制备以及在治疗细菌感染中的用途被披露。
• 一种2-位烷基取代咪唑基双膦酸化合物及其 制备方法、应用
  申请人：江苏省原子医学研究所

  公开号：CN106749406B

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物及其制备方法与应用，所述的2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，并调控相关基因的表达，通过降低破骨细胞中MMP‑9、Cathepsin K、c‑Fos、NFATcl、RANK等破骨细胞形成相关标志物基因的mRNA水平表达升高来抑制破骨细胞形成，以及通过降低RANKL引起的TRPV5和integrinβ3表达升高来抑制破骨细胞的骨吸收功能，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。
• Compounds useful in therapy
  申请人：Bryans Stephen Justin

  公开号：US20050154024A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein: X represents —[CH 2 ] a —R or —[CH 2 ] a —O—[CH 2 ] b —R; a represents a number selected from 0 to 6; b represents a number selected from 0 to 6; R represents H, CF 3 or Het; Het represents an optionally substituted 5- or 6-membered saturated, partially saturated or aromatic heterocyclic ring; Y represents one or more substituents independently selected from —[O] c —[CH 2 ] d —R 1 , which may be the same or different at each occurrence; c at each occurrence independently represents a number selected from 0 or 1; d at each occurrence independently represents a number selected from 0 to 6; R 1 at each occurrence independently represents H, halo, CF 3 , CN or Het 1 ; Het 1 at each occurrence independently represents a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclic ring; V represents a direct link or —O—; Ring A represents an optionally substituted 5- to 7-membered saturated heterocyclic ring, or a phenylene group; Q represents a direct link or —N(R 2 )—; R 2 represents hydrogen or C 1-6 alkyl; Z represents —[O] e —[CH 2 ] f —R 3 , a phenyl ring (optionally fused to a benzene ring or Het 2 , and the group as a whole being optionally substituted), or Het 3 (optionally fused to an benzene ring or Het 4 , and the group as a whole being optionally substituted); R 3 represents C 1-6 alkyl (optionally substituted), C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkenyl, phenyl (optionally substituted), Het 5 or NR 4 R 5 ; e represents a number selected from 0 or 1; f represents a number selected from 0 to 6; Het 2 and Het 5 independently represent optionally substituted 5- or 6-membered saturated, partially saturated or aromatic heterocyclic rings; Het 3 represents an optionally substituted 4 to 6-membered saturated, partially saturated or aromatic heterocyclic ring; Het 4 represents an optionally substituted 6-membered aromatic heterocyclic ring; R 4 and R 5 independently represent optionally substituted C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 3-8 cycloalkyl (optionally fused to C 3-8 cycloalkyl), Het 6 , or hydrogen; Het 6 represents an optionally substituted 5- or 6-membered saturated, partially saturated or aromatic heterocyclic ring; are useful for treating a disorder for which a V1 a antagonist is indicated.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，其中： X代表—[CH 2 ] a —R或—[CH 2 ] a —O—[CH 2 ] b —R；a代表从0到6中选择的数字；b代表从0到6中选择的数字； R代表H，CF 3 或Het；Het代表一个可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Y代表一个或多个取代基，独立地选择自—[O] c —[CH 2 ] d —R 1 ，每次出现时可能相同也可能不同；c在每次出现时独立地代表从0或1中选择的数字；d在每次出现时独立地代表从0到6中选择的数字； R 1 在每次出现时独立地代表H，卤素，CF 3 ，CN或Het 1 ； Het 1 在每次出现时独立地代表一个5-或6-成员不饱和杂环环；V代表一个直链或—O—；环A代表一个可选择取代的5-到7-成员饱和杂环环，或一个苯基团； Q代表一个直链或—N(R 2 )—； R 2 代表氢或C 1-6 烷基； Z代表—[O] e —[CH 2 ] f —R 3 ，一个苯环（可选择与苯环或Het 2 融合，并且整体作为可选择取代的团），或Het 3 （可选择与苯环或Het 4 融合，并且整体作为可选择取代的团）； R 3 代表C 1-6 烷基（可选择取代），C 3-6 环烷基，C 3-6 环烯基，苯基（可选择取代），Het 5 或NR 4 R 5 ；e代表从0或1中选择的数字；f代表从0到6中选择的数字； Het 2 和Het 5 独立地代表可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Het 3 代表一个可选择取代的4到6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Het 4 代表一个可选择取代的6-成员芳香杂环环； R 4 和R 5 独立地代表可选择取代的C 1-6 烷基，C 1-6 烷氧基，C 3-8 环烷基（可与C 3-8 环烷基融合），Het 6 ，或氢； Het 6 代表一个可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环；适用于治疗需要V1 a 拮抗剂的紊乱。
• SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND HEMATOLOGICAL DISEASES
  申请人：Thede Kai

  公开号：US20100305085A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to dihydropyrazolon-derivatives of formula (I), to methods for their production, to their use for treating and/or for preventing diseases and their use for producing medicaments for treating and/or for preventing diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases, kidney diseases and for promoting the healing of wounds.

  这项发明涉及式(I)的二氢吡唑酮衍生物，以及它们的生产方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• Pharmacological evaluation of imidazole‐derived bisphosphonates on receptor activator of nuclear factor‐κB ligand‐induced osteoclast differentiation and function
  作者：Jianguo Lin、Ying Peng、Qingzhu Liu、Ke Li、Gaochao Lv、Yann Seimbille、Gang Huang、Feng Gao、Ling Qiu

  DOI：10.1111/cbdd.13767

  日期：2021.1

  serious side‐effects can occur during the therapy. To search for novel potent BPs with lower side‐effects, a series of imidazole‐containing BPs (zoledronic acid [ZOL]; ZOL derivatives by substitution of the hydrogen at the 2‐position on the imidazole ring with a methyl [MIDP], ethyl [EIDP], n‐propyl [PIDP], or n‐butyl group [BIDP]) were developed and the effects on receptor activator of nuclear factor‐κB

  双膦酸盐（BPs）已被广泛用于治疗溶骨性骨病变，如骨质疏松症和成骨不全症。然而，在治疗过程中可能会出现严重的副作用。为了寻找具有较低副作用的新型强效 BP，一系列含咪唑的 BP（唑来膦酸 [ZOL]；通过用甲基 [MIDP]、乙基取代咪唑环上的 2 位氢的 ZOL 衍生物[EIDP]、正丙基 [PIDP] 或n丁基基团 [BIDP]) 被开发出来，并使用鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞在蛋白质、基因、形态和功能水平上研究了对核因子-κB 配体 (RANKL) 诱导的破骨细胞分化的受体激活剂的影响。还研究了这些 BP 对 RAW 264.7 细胞生长和增殖的影响，以确定细胞毒性。结果表明，PIDP 在 12.5 μM 的浓度下以剂量依赖性方式显着抑制 RANKL 诱导的破骨细胞形成，而不会引起细胞毒性。它对肌动蛋白环的形成、骨吸收以及破骨细胞生成相关基因和蛋白质标志物的表达具有显着的抑制作用。c-Jun