(+/-)-dihydrocodeinone | 74035-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+/-)-dihydrocodeinone
• 英文别名: (4S,4aS,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 74035-75-9
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: LLPOLZWFYMWNKH-FVEFGIFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-dihydrocodeinone 在 盐酸 、 乙硫醇 作用下， 生成 4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮
  参考文献：
  名称：

  Reactions of Dihydrocodeinone with Hydrazine and with Ethyl Mercaptan

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo50011a023
• 作为产物：
  描述：

  2-Bromo-6-methoxy-3-((E)-2-phenylsulfanyl-vinyl)-phenol 在 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 氢氟酸 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 lithium 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 65.67h， 生成 (+/-)-dihydrocodeinone
  参考文献：
  名称：

  （-）-二氢可待因酮的对映选择性合成：（-）-吗啡1的短形式合成，†

  摘要：

  吗啡生物碱的自由基环化方法已用于（-）-二氢可待因酮的不对称合成中。手性环己烯醇（R - 32），是通过CBS烯酮的还原得到的，是手性的来源。第一个关键步骤是串联闭合，其中立体化学受几何约束（-）- 15b →（+）- 16的控制，随后进行了空前的还原性加氢胺化反应，完成了（-）-二氢异可待因（（-）- 17）从市售材料中分13步进行。

  DOI：

  10.1021/jo0513008

文献信息

• One Pot Process for Producing 6-Hydroxyl Nal-Opiate
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20130203999A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention provides processes for preparing nal-opiates without the isolation of intermediates. In general, the process provides for alkylation and reduction in the same pot to give the nal-opiate.

  本发明提供了一种制备纳洛酮类药物的方法，无需分离中间体。一般来说，该方法在同一容器中进行烷基化和还原反应，从而得到纳洛酮类药物。
• Process and compounds for the production of (+)opiates
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156818A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention generally provides processes and intermediate compounds useful for the production of (+)-opiates. Non-limiting examples of (+) opiates that may be derived from one or more compounds of the invention include (+)-noroxymorphone, (+)-naltrexone, (+)-naloxone, (+)-N-cyclopropylmethylnorhydrocodone, (+)-N-cycloproylmethylnorhydromorphone, (+)-N-allylnorhydrocodone, (+)-N-allylnorhydromorphone, (+)-noroxycodone, (+)-naltrexol, (+)-naloxol, and (+)-3-O-methyl-naltrexone.

  该发明通常提供了用于生产(+)-阿片类药物的过程和中间化合物。该发明的一个或多个化合物可能产生的(+)阿片类药物的非限制性示例包括(+)-诺洛酮酸、(+)-纳曲酮、(+)-纳罗酮、(+)-N-环丙基甲基诺羟鸦片酮、(+)-N-环丙基甲基诺吗啡酮、(+)-N-烯丙基诺羟鸦片酮、(+)-N-烯丙基诺吗啡酮、(+)-诺洛酮酸、(+)-纳曲醇、(+)-纳罗醇和(+)-3-O-甲基纳曲酮。
• Programmed serial stereochemical relay and its application in the synthesis of morphinans
  作者：Kun Ho (Kenny) Park、Rui Chen、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1039/c7sc03189k

  日期：——

  Herein we report a rationally designed, serial point-to-axial and axial-to-point stereoinduction and its integration into multi-step and target-oriented organic synthesis. In this proof-of-concept study, the configurational stability of several carefully designed atropisomeric intermediates and the fidelity of their unconventional stereoinductions were systematically investigated. The highly functionalized

  在此，我们报告了一种合理设计的串行点到轴和轴到点立体诱导及其与多步骤和目标导向的有机合成的集成。在这项概念验证研究中，系统地研究了几种精心设计的阻转异构中间体的构型稳定性及其非常规立体诱导的保真度。高度功能化的制备的合成中间体进一步应用于一种新颖的化学方法来获取吗啡喃，并且它可能适用于其他结构相关的生物碱。
• Structure–Activity Relationships of (+)-Naltrexone-Inspired Toll-like Receptor 4 (TLR4) Antagonists
  作者：Brandon R. Selfridge、Xiaohui Wang、Yingning Zhang、Hang Yin、Peter M. Grace、Linda R. Watkins、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00426

  日期：2015.6.25

  (+)-noroxymorphone gave us a potent TLR4 antagonist. The most promising analog, (+)-N-phenethylnoroxymorphone ((4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 1j) showed ∼75 times better TLR-4 antagonist activity than (+)-naltrexone, and the ratio of its cell viability IC50, a measure of its toxicity, to TLR-4 antagonist activity (140 μM/1.4

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/
• Processes for the production of (+)- "NAL" morphinan compounds
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156820A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention generally provides processes and intermediate compounds useful for the production of (+) nal morphinan compounds. In particular, the process encompasses synthetic routes for the production of (+) nal morphinan compounds or derivatives of (+) nal morphinan compounds from (+)-morphinan substrates such as (+)-hydrocodone, (+)-norhydrocodone or derivatives of either compound.

  这项发明通常提供了用于生产(+) nal morphinan化合物的过程和中间化合物。具体而言，该过程涵盖了从(+) -morphinan底物（如(+) -羟考酮、(+) -诺羟考酮或这两种化合物的衍生物）合成(+) nal morphinan化合物或其衍生物的合成路线。