(4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline | 23979-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• 英文别名: (+)-Thebain；ent-4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-morphina-6,8(14)-diene；(4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 23979-17-1
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃
• 分子量: 311.381
• InChiKey: FQXXSQDCDRQNQE-MJXNMMHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline 在 palladium on barium sulfate 硫酸 、 氢气 、 双氧水 、 三溴化硼 作用下， 以 甲酸 、 氯仿 、 硫酸 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 44.83h， 生成 (+)-N-noroxymorphone
  参考文献：
  名称：

  （+）-吗啡酮系列研究。5。（+）-纳洛酮的合成和生物学性质。

  摘要：

  由（+）-7-溴二氢可待因酮二甲基缩酮通过排除对映体污染的合成，以八步制备（+）-纳洛酮，总产率为26％。（+）-纳洛酮在三种测定系统中进行了检查，发现其活性不超过（-）-纳洛酮的1/1000（-1）/ 10 000。因此，它可以用于测试（-）-纳洛酮的生物化学和药理作用的立体定向性。

  DOI：

  10.1021/jm00202a018
• 作为产物：
  描述：

  (4S,4aS,7aS,12bR)-6-bromo-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]-isoquinoline 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （+）-吗啡酮系列研究。5。（+）-纳洛酮的合成和生物学性质。

  摘要：

  由（+）-7-溴二氢可待因酮二甲基缩酮通过排除对映体污染的合成，以八步制备（+）-纳洛酮，总产率为26％。（+）-纳洛酮在三种测定系统中进行了检查，发现其活性不超过（-）-纳洛酮的1/1000（-1）/ 10 000。因此，它可以用于测试（-）-纳洛酮的生物化学和药理作用的立体定向性。

  DOI：

  10.1021/jm00202a018

文献信息

• Structure–Activity Relationships of (+)-Naltrexone-Inspired Toll-like Receptor 4 (TLR4) Antagonists
  作者：Brandon R. Selfridge、Xiaohui Wang、Yingning Zhang、Hang Yin、Peter M. Grace、Linda R. Watkins、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00426

  日期：2015.6.25

  (+)-noroxymorphone gave us a potent TLR4 antagonist. The most promising analog, (+)-N-phenethylnoroxymorphone ((4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 1j) showed ∼75 times better TLR-4 antagonist activity than (+)-naltrexone, and the ratio of its cell viability IC50, a measure of its toxicity, to TLR-4 antagonist activity (140 μM/1.4

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/
• (+)-morphinans as antagonists of toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US10363251B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat a variety of disorders.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗各种疾病的方法。
• Dihydroetorphines and their preparation
  申请人：EURO-CELTIQUE S.A.

  公开号：US10745406B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The present invention provides a process for the preparation of a compound of formula (VI), or a salt or derivative thereof, wherein R1 and R2 are independently C1-8 alkyl and * represents a stereocentre.

  本发明提供了一种制备式（VI）化合物或其盐或衍生物的工艺、 其中 R1 和 R2 独立地为 C1-8 烷基，* 代表立体中心。
• (+)-morphinans as antagonists of Toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US11142502B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat pain. Also provided are pharmaceutical combination compositions comprising a (+)-morphinan and an opioid agonist/monoamine reuptake inhibitor, as well as methods for using the combination compositions to treat pain.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗疼痛的方法。本发明还提供了包含(+)-吗啡南和阿片激动剂/单胺再摄取抑制剂的药物组合物，以及使用该组合物治疗疼痛的方法。
• (+)-MORPHINANS AS ANTAGONISTS OF TOLL-LIKE RECEPTOR 9 AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20150335638A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat a variety of disorders.