4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮 | 847-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮
• 中文别名: 重酒石酸氢可酮杂质ACII；重酒石酸氢可酮杂质A
• 英文名称: (-)-Dihydrothebainon
• 英文别名: dihydrothebainone；(1S,9R,10R)-3-hydroxy-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 847-86-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• 分子量: 301.386
• InChiKey: CDGFTOARGCEWKI-IYOUNJFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,4-二甲氧基-N-甲基-6-氧代吗喃	3,4-dimethoxy-6-morphinanone	74924-35-9	C19H25NO3	315.412
  蒂巴因酮	7,8-didehydro-4-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morphinan-6-one	467-98-1	C18H21NO3	299.37
  ——	4-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-14α-morphin-7-en-6-one	596-59-8	C18H21NO3	299.37
  二氢可待因酮	Hydrocodone	125-29-1	C18H21NO3	299.37
  ——	(+/-)-dihydrocodeinone	74035-75-9	C18H21NO3	299.37
  ——	4-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morphin-8-en-6-one	467-99-2	C18H21NO3	299.37
  ——	8,14-dihydrothebaine	561-25-1	C19H23NO3	313.397
  可待因	codeine	76-57-3	C18H21NO3	299.37
  5,6,8,14-四去氢-3,6-二甲氧基-17-甲基吗喃-4-醇	3,6-dimethoxy-17-methyl-morphina-5,8-dien-4-ol	6878-93-9	C19H23NO3	313.397
  蒂巴因	thebaine	115-37-7	C19H21NO3	311.381

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,4-二甲氧基-N-甲基-6-氧代吗喃	3,4-dimethoxy-6-morphinanone	74924-35-9	C19H25NO3	315.412
  3-甲氧基-17-甲基-吗喃-4-醇	(-)-tetrahydrodeoxycodeine	3327-79-5	C18H25NO2	287.402
  ——	3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one	2246-20-0	C18H23NO2	285.386
  ——	3-methoxy-6-keto-N-cyclopropylmethyl-normorphinan	72708-30-6	C22H29NO2	339.478
  ——	3-methoxy-6-keto-N-cyclopropylmethyl-normorphinan	71968-38-2	C21H27NO2	325.451
  ——	17-Cyclopropylmethyl-3-hydroxy morphinan-6-one	26989-37-7	C20H25NO2	311.424
  蒂巴因酮	7,8-didehydro-4-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morphinan-6-one	467-98-1	C18H21NO3	299.37
  ——	desoxydihydrothebainone ethylene glycol ketal	100837-77-2	C20H27NO3	329.439
  ——	1-Brom-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methyl-morphinan-6-on	51547-73-0	C18H20BrNO3	378.266
  ——	1-Bromo-3-methoxy-17-methyl-4,5-epoxymorphinan-6-one	51547-73-0	C18H20BrNO3	378.3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮 在 三氟乙酸 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到蒂巴因酮
  参考文献：
  名称：

  吗啡族生物碱(−)-蒂巴酮A的解构不对称全合成

  摘要：

  在此，我们描述了首次不对称合成 (−)-蒂巴因酮 A 的解构策略的开发，利用对映选择性 C−C 键激活和 C−O 键裂解反应。铑催化的空间位阻三取代烯烃和苯并环丁烯酮之间的不对称“剪切和缝合”转化允许有效构建稠合的A/B/C环和天然产物的四元中心。新优化的条件显示出广泛的底物范围和出色的对映选择性（高达 99.5:0.5 er）。利用硼介导的醚键断裂，我们通过两条互补路线完成了吗啡生物碱(−)-蒂巴因酮A的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202103553
• 作为产物：
  描述：

  二氢可待因酮 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以69%的产率得到4-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗喃-6-酮
  参考文献：
  名称：

  快速获得吗啡酮：用 Pd 催化的三氟甲磺酸盐还原去除 4,5-醚桥

  摘要：

  已经开发出一种用于去除几种阿片类药物的 4,5-桥接醚部分的新合成方法。该过程提供了一种更快、更简单的合成途径，以高产率获得吗啡酮支架，而无需保护酮部分。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.02.146

文献信息

• [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2014190270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。
• Preparation of dihydrocodeine from codeine
  申请人：Likhotvorik Igor

  公开号：US06887999B1

  公开（公告）日：2005-05-03

  A process for the preparation of dihydrocodeine by hydrogenating codeine or a salt thereof in aqueous solution in the presence of a catalytic metal and deactivating agent that decreases impurities formation.

  一种通过在水溶液中存在催化金属和降低杂质形成的失活剂的情况下，将可待因或其盐氢化制备二氢可待因的方法。
• One-Pot Conversion of Thebaine to Hydrocodone and Synthesis of Neopinone Ketal
  作者：Robert J. Carroll、Hannes Leisch、Lena Rochon、Tomas Hudlicky、D. Phillip Cox

  DOI：10.1021/jo802454v

  日期：2009.1.16

  The ethylene glycol ketal of neopinone was prepared in a one-pot procedure by the reaction of thebaine with ethylene glyocol in the presence of p-toluenesulfonic acid. The ketal is also an intermediate in the conversion of thebaine to hydrocodone with ethylene glycol and Pd(OAc)2, followed by hydrogenation. Additionally, a one-pot procedure for the conversion of thebaine to hydrocodone was achieved

  在对甲苯磺酸的存在下，通过蒂巴因与乙二醇的反应，通过一锅法制备了新松酮的乙二醇缩酮。缩酮也是将蒂巴因与乙二醇和Pd（OAc）2转化为氢可酮的中间体，然后加氢。另外，通过在水性介质中使用钯催化，实现了蒂巴因向氢可酮转化的一锅法。钯在该转化中具有双重目的，首先用于活化蒂巴因的二烯醇醚，其次作为氢化催化剂。发现该方法与两步方案相当，后者采用二酰亚胺还原蒂巴因，然后酸催化将所得的8,14-二氢蒂巴因水解为氢可酮。提供了所有化合物的实验数据和光谱数据。
• CONVERSION OF THEBAINE TO MORPHINE DERIVATIVES
  申请人：Carroll Robert James

  公开号：US20090005563A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention provides methods for the conversion of thebaine to a morphine derivative, such as hydrocodone. Novel ketal intermediates of the conversion are provided. A one-pot procedure for the conversion comprises treating thebaine with an acid in the presence of a metal catalyst.

  本发明提供了将吗啡碱转化为吗啡衍生物（如羟考酮）的方法。提供了该转化的新型缩酮中间体。该转化的一锅法包括在金属催化剂存在下用酸处理吗啡碱。
• Structure Determination of Brominated Morphinan-6-ones by13C-NMR. Spectroscopy: A novel closure of the oxygen bridge using 4-acetoxymorphinan-6-ones
  作者：Arnold Brossi、Fu-Lian Hsu、Kenner C. Rice、Maria D. Rozwadowska、Helmut Schmidhammer、Charles D. Hufford、Chian Chian Chiang、Isabella L. Karle

  DOI：10.1002/hlca.19810640545

  日期：1981.7.22

  Bromination of (−)-4-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one (3), prepared from natural morphine, with 1 mol of bromine in acetic acid, afforded the 1-bromo ketone 5. The structure of 5 was assigned by 13C-NMR.spectroscopy, and confirmed by X-ray diffraction analysis of its hydrobromide salt. It is suggested that monobromination of synthetic (±)-2,4-dihydroxy-N-formylmorphinan-6-one (7) takes in principle

  由天然吗啡制备的（-）-4-羟基-N-甲基吗啡喃6-1（3）与1摩尔的溴在乙酸中的溴化，得到1-溴代酮5。5的结构通过13 C-NMR光谱确定，并通过其氢溴酸盐的X射线衍射分析确认。建议合成（±）-2,4-二羟基-N-甲酰基吗啡喃-6-一（7）的单溴化原理相似，尽管一级反应产物9的13 C-NMR谱不能由于在常用溶剂中不溶而被测量。（-）-4-乙酰氧基-N的单溴化天然系列的-甲酰基吗啡喃-6-（12）和合成系列的（±）-2,4-二乙酰氧基-N-甲酰基吗啡喃-6-one（8），然后用钾处理单溴代酮在甲醇中的碳酸根导致O-桥的闭合，并且在酸水解后分别提供相应的4,5-环氧-吗啡喃-6-（-）- 16和（±）-17。闭环反应的这种变化代表了一种新颖且方便的方法，该方法将4-羟基吗啡喃-6-酮转化为其相应的4,5-环氧吗啡喃-6-酮，而无需涉及芳族溴化且仅含1摩尔溴。