dihydrosinomenine | 65494-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: dihydrosinomenine
• 英文别名: (1R,9S,10S)-3-hydroxy-4,12-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 65494-41-9
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄
• 分子量: 331.412
• InChiKey: QAVNAPIOJZCYAH-ICMXQALXSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

7(R)-7,8-二氢青藤碱是一种异喹啉生物碱，可以从青藤科植物中分离得到，它具有抗破骨细胞的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydrosinomenine 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以44.8%的产率得到1-iodo-7,8-dihydrosinomenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization, and NF-κB pathway inhibition of 1-halogenated sinomenine derivatives

  摘要：

  设计并合成了一系列1-卤代紫草素衍生物。所有合成的衍生物均通过ESI-MS和PMR进行了结构确认。在体外评估了衍生物对NF-κB通路的抑制作用，使用了pNF-κB-luc细胞系。衍生物5b、6a、6c和7a的NF-κB活性抑制效果，其IC50值低于紫草素。

  DOI：

  10.1007/s10600-013-0457-8
• 作为产物：
  描述：

  青藤碱 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 dihydrosinomenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization, and NF-κB pathway inhibition of 1-halogenated sinomenine derivatives

  摘要：

  设计并合成了一系列1-卤代紫草素衍生物。所有合成的衍生物均通过ESI-MS和PMR进行了结构确认。在体外评估了衍生物对NF-κB通路的抑制作用，使用了pNF-κB-luc细胞系。衍生物5b、6a、6c和7a的NF-κB活性抑制效果，其IC50值低于紫草素。

  DOI：

  10.1007/s10600-013-0457-8

文献信息

• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] OPIOID RECEPTOR MODULATING OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MORPHINANS<br/>[FR] MORPHINANES OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AUX OPIACÉS
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015097545A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, Y, Z, and G are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、Y、Z和G的定义如规范中所述。该发明还涉及使用公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Substituted Morphinans and the Use Thereof
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187573A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I化合物： 及其医药可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b的定义如说明书中所述。本发明还涉及使用式I化合物来治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] AZAMOPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAMOPHINAN ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015192053A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, Y, and Z are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of any one of Formulae I-VIII, and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the invention are especially useful for treating pain.

  该应用程序涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、Y和Z的定义如规范中所述。该发明还涉及使用任一公式I-VIII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对调节一个或多个阿片受体敏感的疾病，或作为合成中间体。该发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Synthesis and Anti-Inflammatory Effect of Sinomenine 4-Hydroxy Esters
  作者：Dan Wang、Rong Zhang、Chunbao Jiang、Aun Raza、Jian Tang、Zhen Ouyang、Zhaoliang Su、Huaxi Xu

  DOI：10.1007/s10600-018-2275-5

  日期：2018.1

  In order to find more active anti-neuroinflammatory sinomenine derivatives, 17 sinomenine 4-hydroxy esters were designed and prepared. All synthesized derivatives were structurally confirmed by ESI-MS and PMR. Their anti-neuroinflammatory effects were evaluated using LPS-stimulated BV-2 microglia cells. Among them, four compounds presented more than 80% of cell viability. Compound 8 showed remarkable

  为了寻找更具活性的抗神经炎症的青藤碱衍生物，设计并制备了17种青藤碱4-羟基酯。所有合成的衍生物均通过 ESI-MS 和 PMR 进行结构确认。使用 LPS 刺激的 BV-2 小胶质细胞评估它们的抗神经炎症作用。其中，四种化合物呈现超过 80% 的细胞活力。通过 Griess 方法，化合物 8 显示出对一氧化氮 (NO) 释放的显着抑制。此外，测试了酯 5-9 以检查它们对二甲苯引起的耳水肿的抑制作用。据观察，8 比具有较短脂肪链的 5-7 更具活性且毒性更小。