-codeine | 70982-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称:

  -codeine

• 英文别名: (+/-)-codeine；codeine；(+/-)-Codein；(+)-Codeine；(4S,4aS,7R,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 70982-46-6
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: OROGSEYTTFOCAN-KIHUKQFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  -codeine 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯甲酸甲酯 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 57.0h， 生成

  参考文献：
  名称：

  Economical Synthesis of 13C-Labeled Opiates, Cocaine Derivatives and Selected Urinary Metabolites by Derivatization of the Natural Products

  摘要：

  鸦片制剂和可卡因的非法使用是全世界面临的一个挑战，但其中一些衍生物也是很有价值的药物。无论是控制临床用药还是检测滥用药物，都需要活性成分及其代谢物的参考样本。尤其是 13C 标记的化合物，可用于质谱技术的鉴定和定量，通过最大限度地减少离子改变/抑制效应来提高准确性。因此，我们合成了[乙酰基-13C4]海洛因、[乙酰基-13C4-甲基-13C]海洛因、[乙酰基-13C2-甲基-13C]6-乙酰吗啡、[N-甲基-13C-O-甲酰-13C]可待因以及可卡因、苯甲酰可待因、去甲可卡因和古柯碱的苯基-13C6 标记衍生物，以提供此类参考材料。合成工作的重点是确定获得这些衍生物的 13C 原子高效路线。因此，13C 标记的鸦片制剂和可卡因衍生物是由相应的天然产品制成的。

  DOI：

  10.3390/molecules20045329
• 作为产物：
  描述：

  1-溴可待因酮 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成

  -codeine

  参考文献：
  名称：

  [EN] ALTERNATIVE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF D- (+) -MORPHINE, AND D- (+) - MORPHINE TARTRATE
  [FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (+)-MORPHINE

  摘要：

  公开号：

  WO2004022564A3

文献信息

• A Cascade Strategy Enables a Total Synthesis of (±)-Morphine
  作者：Shuyu Chu、Niels Münster、Tudor Balan、Martin D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201608526

  日期：2016.11.7

  employs two key strategic cyclizations: 1) a diastereoselective light-mediated cyclization of an O-arylated butyrolactone to form a tricyclic cis-fused benzofuran and 2) a cascade ene-yne-ene ring closing metathesis to forge the tetracyclic morphine core. This approach enables a short and stereoselective synthesis of morphine in an overall yield of 6.6 %.

  自1925年罗宾逊提出正确的结构以来，吗啡一直是合成化学家的目标，这导致了吗啡生物碱的大量合成。在这里，我们报告了使用两个关键策略环化的（±）-吗啡的总合成：1）非对映选择性光介导的O-芳基丁内酯的环化反应，形成三环顺式稠合苯并呋喃，以及2）级联烯-炔-烯环封闭复分解形成四环吗啡核。这种方法能够实现吗啡的短而立体选择性合成，总收率达6.6％。
• Concise Syntheses of (−)-Galanthamine and (±)-Codeine via Intramolecular Alkylation of a Phenol Derivative
  作者：Philip Magnus、Neeraj Sane、Benjamin P. Fauber、Vince Lynch

  DOI：10.1021/ja9085534

  日期：2009.11.11

  Suzuki coupling of 7 to 8 gave the biphenyl derivative 9. Reaction of 9 with ethyl vinyl ether/bromine/base gave 10, which on treatment with CsF/DMF at 130 degrees C resulted in the cross-conjugated 2,5-cyclohexadienone 6. Acid hydrolysis of 6 gave 11, which was reductively aminated to give (+/-)-narwedine 2. Since 2 has been converted into (-)-galanthamine 1 in two steps, this synthesis proceeds in

  7 到 8 的 Suzuki 偶联得到联苯衍生物 9。9 与乙基乙烯基醚/溴/碱反应得到 10，在 130 摄氏度下用 CsF/DMF 处理得到交叉共轭的 2,5-环己二烯酮 6。 6 的酸水解得到 11，将其还原胺化得到 (+/-)-narwedine 2。由于 2 分两步转化为 (-)-galanthamine 1，因此该合成分八步进行，总产率为 63 %。用硝基甲烷/碱处理交叉共轭的环己二烯酮 6 得到 12，将其还原为 13。将 13 中的硝基还原为胺，然后在酸性条件下还原胺化，得到可待因骨架 15。 15 转化为 (+/-)-可待因通过先前未知的 α-环氧化物衍生物 18 进行。
• Chemoenzymatic enantiodivergent total syntheses of (+)- and (−)-codeine
  作者：Hannes Leisch、Alvaro T. Omori、Kevin J. Finn、Jacqueline Gilmet、Tyler Bissett、David Ilceski、Tomáš Hudlický

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.052

  日期：2009.11

  Whole-cell fermentation of β-bromoethylbenzene with the recombinant strain Escherichia coli JM109 (pDTG601) that over-expresses toluene dioxygenase provided the corresponding cis-dihydrodiol 19, which served as a starting material for both enantiomers of codeine. The key intermediate for the synthesis of (+)-codeine was diol 25b, whose Mitsunobu coupling with bromoisovanillin was followed by an intramolecular

  用重组菌株β溴乙基苯的全细胞发酵大肠杆菌JM109（pDTG601），该过表达双加氧酶甲苯中提供的相应的顺式-dihydrodiol 19，其用作用于可待因两种对映体的起始材料。合成（+）-可待因的关键中间体是二醇25b，将其Mitsunobu与溴异香草醛偶联后，进行分子内Heck环化成醛35b。将该材料精制为乙烯基溴化物27b允许第二Heck环化36b。C-6立体异构中心的调整和加氢胺化完成了耳鼻喉科动物的合成-可待因从β-溴乙基苯起14步。二醇33B经由Mitsunobu反应转化为环氧化物29，其开口烯丙基与bromoisovanillin提供醚54，所述对映异构体35b中。（ - ） -的合成可待因是通过两个环化的Heck和加氢胺化协议完成后，以类似的方式为的耳鼻喉科-codeine。另外，通过Mitsunobu反应和反式-二醇部分的环化，由二醇33b制备环氧化物29的两种对映异构体
• Regiospecific and Stereoselective Syntheses of (±) Morphine, Codeine, and Thebaine via a Highly Stereocontrolled Intramolecular 4 + 2 Cycloaddition Leading to a Phenanthrofuran System
  作者：Gilbert Stork、Ayako Yamashita、Julian Adams、Gary R. Schulte、Richard Chesworth、Yoji Miyazaki、Jay J. Farmer

  DOI：10.1021/ja9038505

  日期：2009.8.19

  Total syntheses of the morphine alkaloids are described that use a direct stereoselective formation of the phenanthrofuran system via an intramolecular 4 + 2 cycloaddition of a diene tethered to the 4-position of a 7-methoxybenzofuran-3-carboxylic acid ester.

  描述了吗啡生物碱的全合成，它使用菲呋喃系统的直接立体选择性形成，通过分子内 4 + 2 环加成作用连接到 7-甲氧基苯并呋喃-3-羧酸酯的 4-位上的二烯。
• Total Synthesis of (±)-Morphine
  作者：Kenji Uchida、Satoshi Yokoshima、Toshiyuki Kan、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol062112m

  日期：2006.11.9

  [Structure: see text] The morphinan skeleton was effectively synthesized by an intramolecular Mannich-type reaction. Further transformation led to total synthesis of morphine.

  ［结构：见正文］通过分子内曼尼希型反应有效地合成了吗啡喃骨架。进一步的转化导致吗啡的完全合成。