(+)-oxycodone | 65700-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (+)-oxycodone
• 英文别名: (+)-14-Hydroxydihydrocodeinone；(4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 65700-69-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: BRUQQQPBMZOVGD-LIRZEXBASA-N

物化性质

• 沸点：
  501.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-oxycodone 在 硫酸 、 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 (+)-N-noroxymorphone
  参考文献：
  名称：

  （+）-吗啡酮系列研究。5。（+）-纳洛酮的合成和生物学性质。

  摘要：

  由（+）-7-溴二氢可待因酮二甲基缩酮通过排除对映体污染的合成，以八步制备（+）-纳洛酮，总产率为26％。（+）-纳洛酮在三种测定系统中进行了检查，发现其活性不超过（-）-纳洛酮的1/1000（-1）/ 10 000。因此，它可以用于测试（-）-纳洛酮的生物化学和药理作用的立体定向性。

  DOI：

  10.1021/jm00202a018
• 作为产物：
  描述：

  (4S,4aR,7aS,12bR)-11-bromo-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 20.0~50.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.17h， 生成 (+)-oxycodone
  参考文献：
  名称：

  Processes for the production of (+)- "NAL" morphinan compounds

  摘要：

  这项发明通常提供了用于生产(+) nal morphinan化合物的过程和中间化合物。具体而言，该过程涵盖了从(+) -morphinan底物（如(+) -羟考酮、(+) -诺羟考酮或这两种化合物的衍生物）合成(+) nal morphinan化合物或其衍生物的合成路线。

  公开号：

  US20090156820A1

文献信息

• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-Oxycodone from Phenethyl Acetate
  作者：Mary Ann Endoma-Arias、Mariia Makarova、Helen Dela Paz、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1055/s-0037-1611335

  日期：2019.1

  radical cyclization. The synthesis of (+)-oxy­codone was completed in a total of 13 steps and an overall yield of 1.5%. Experimental and spectral data are provided for all new compounds. The stereoselective total synthesis of unnatural (+)-oxy­codone from phenethyl acetate is described. Absolute stereochemistry was established via microbial dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain

  摘要 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环化安装C-14羟基。（+）-羟考酮的合成以总共13个步骤完成，总产率为1.5％。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环
• Structure–Activity Relationships of (+)-Naltrexone-Inspired Toll-like Receptor 4 (TLR4) Antagonists
  作者：Brandon R. Selfridge、Xiaohui Wang、Yingning Zhang、Hang Yin、Peter M. Grace、Linda R. Watkins、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00426

  日期：2015.6.25

  (+)-noroxymorphone gave us a potent TLR4 antagonist. The most promising analog, (+)-N-phenethylnoroxymorphone ((4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 1j) showed ∼75 times better TLR-4 antagonist activity than (+)-naltrexone, and the ratio of its cell viability IC50, a measure of its toxicity, to TLR-4 antagonist activity (140 μM/1.4

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/
• Chemoenzymatic Total Synthesis of <i>ent</i>-Oxycodone: Second-, Third-, and Fourth-Generation Strategies
  作者：Mariia Makarova、Mary Ann A. Endoma-Arias、Helen E. Dela Paz、Razvan Simionescu、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1021/jacs.9b05033

  日期：2019.7.10

  to accomplish this task. In both of these syntheses, Parker's cyclization was employed to construct the D-ring. The third-generation synthesis provides an improvement over the second in that the nitrogen atom at C-9 is introduced by azidation of the C-9/C-10 olefin, followed by reduction and lactam formation between the C-9 amine and the Fukuyama-type lactone. Finally, the fourth generation takes advantage

  设计并完成了四种不同的对内羟考酮的方法。所有这些都依赖于相同的起始材料，即通过用大肠杆菌 JM109 (pDTG601A)（一种过度表达甲苯双加氧酶的菌株）进行全细胞发酵而衍生自苯乙酸乙酯的二烯二醇。第一代方法的关键步骤涉及通过 SmI2 介导的酮醛环化来构建 C-9/C-14 键。第二代设计依靠使用亨利反应来完成这项任务。在这两种合成中，均采用 Parker 环化来构建 D 环。第三代合成提供了对第二代合成的改进，因为 C-9 上的氮原子是通过 C-9/C-10 烯烃的叠氮化引入的，然后在 C-9 胺和 Fukuyama 之间进行还原和内酰胺形成-型内酯。最后，第四代利用酮-硝酮还原偶联产生 C-9/C-14 键。ent-oxycodone 的四代全合成分别在 13、18、16 和 11 次操作（19、23、24 和 18 步）中完成。提供了所有新化合物的实验和光谱数据。
• (+)-morphinans as antagonists of toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US10363251B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat a variety of disorders.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗各种疾病的方法。
• Exploring the Function of (+)-Naltrexone Precursors: Their Activity as TLR4 Antagonists and Potential in Treating Morphine Addiction
  作者：Jingwei Gao、Cong Lin、Cong Zhang、Xiaozheng Zhang、Yibo Wang、Hangyu Xu、Tianshu Zhang、Haohong Li、Hongshuang Wang、Xiaohui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02316

  日期：2024.2.22

  classical opioid receptors and has moderate blood–brain barrier permeability. Herein, we developed a concise 10-step synthesis for (+)-naltrexone and explored its precursors, (+)-14-hydroxycodeinone (1) and (+)-14-hydroxymorphinone (3). These precursors exhibited TLR4 antagonistic activities 100 times stronger than (+)-naltrexone, particularly inhibiting the TLR4–TRIF pathway. In vivo studies showed

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。