4-甲基异酞酸 | 3347-99-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲基异酞酸
• 中文别名: 4-甲基间苯二甲酸；1-甲基-3,5-苯二甲酸
• 英文名称: 4-methyl isophthalic acid
• 英文别名: 4-Methyl-isophthalsaeure；4-Methyl-1,3-benzenedicarboxylic Acid；4-Methylisophthalic acid；4-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid
• CAS: 3347-99-7
• 化学式: C₉H₈O₄
• mdl: MFCD09878876
• 分子量: 180.16
• InChiKey: PNWSHHILERSSLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  299-303 °C(lit.)
• 沸点：
  418.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、密闭保存，并置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基异酞酸 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 palladium diacetate 、 二异丙胺 、 potassium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 Propyl 13-(2,4-difluoroanilino)-2-oxotricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Dibenzosuberones as p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors with Low ATP Competitiveness and Outstanding Whole Blood Activity

  摘要：

  p38 alpha mitogen-activated protein (MAP) kinase is a main target in drug research concerning inflammatory diseases. Nevertheless, no inhibitor of p38 alpha MAP kinase has been introduced to the market. This might be attributed to the fact that there is no inhibitor which combines outstanding activity in biological systems and selectivity. Herein an approach to the development of such inhibitors on the basis of the highly selective molecular probe Skepinone-L is described. Introduction of a "deep pocket" moiety addressing the DFG motif led to an increased activity of the compounds. Hydrophilic moieties, addressing the solvent-exposed area adjacent to hydrophilic region II, conserved a high activity of the compounds in a whole blood assay. Combined with their outstanding selectivity and low ATP competitiveness, these inhibitors are very interesting candidates for use in biological systems and in therapy.

  DOI：

  10.1021/jm301539x
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-异丙基-2-甲基苯基)乙酮 在 硝酸 作用下， 生成 4-甲基异酞酸
  参考文献：
  名称：

  Claus, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1892, vol. <2> 46, p. 481 Anm.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] (3-HYDROXY-4-AMINO-BUTAN-2-YL) -3- (2-THIAZOL-2-YL-PYRROLIDINE-1-CARBONYL) BENZAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR TREATING<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (3-HYDROXY-4-AMINO-BUTAN-2-YL) -3- (2-THIAZOL-2-YL-PYRROLIDINE-1-CARBONYL) BENZAMIDE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE POUR LE TRAITEMENT
  申请人：COMENTIS INC

  公开号：WO2009042694A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention provides novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating of Alzheimer's disease. (Formula)

  本发明提供了新颖的β-分泌酶抑制剂及其使用方法，包括用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS
  申请人：Salvati E. Mark

  公开号：US20070161685A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R 1 are described herein.

  式Ia和Ib的化合物 其中A、B、C和R1 如本文所述。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018068017A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, R", Q, W, X, Y, Z, n1, n2and '--" are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also disclosed.

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、R"、Q、W、X、Y、Z、n1、n2和'--'的定义如本文所述。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• Fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05648368A1

  公开（公告）日：1997-07-15

  Novel fibrinogen receptor antagonists of the formula: X--Y--Z--Aryl--A--B are provided in which the claimed compounds exhibit fibrinogen receptor antagonist activity, inhibit platelet aggregation and are therefore useful in modulating thrombus formation.

  提供了一种新型的纤维蛋白原受体拮抗剂，其化学式为：X--Y--Z--芳基--A--B，所述的化合物具有纤维蛋白原受体拮抗活性，能够抑制血小板聚集，因此在调节血栓形成方面具有用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Type I¹/₂ p38α MAP Kinase Inhibitors with Excellent Selectivity, High Potency, and Prolonged Target Residence Time by Interfering with the R-Spine
  作者：Niklas M. Walter、Heike K. Wentsch、Mike Bührmann、Silke M. Bauer、Eva Döring、Svenja Mayer-Wrangowski、Adrian Sievers-Engler、Nicole Willemsen-Seegers、Guido Zaman、Rogier Buijsman、Michael Lämmerhofer、Daniel Rauh、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00745

  日期：2017.10.12

  We recently reported 1a (skepinone-L) as a type I p38α MAP kinase inhibitor with high potency and excellent selectivity in vitro and in vivo. However, as a type I inhibitor, it is entirely ATP-competitive and shows just a moderate residence time. Thus, the scope was to develop a new class of advanced compounds maintaining the structural binding features of skepinone-L scaffold like inducing a glycine

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。