4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 | 869886-67-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺
• 英文名称: ulixertinib
• 英文别名: BVD-523；(S)-4-(5-chloro-2-(isopropylamino)pyridin-4-yl)-N-(1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide；VRT752271；N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[5-chloro-2-(propan-2-ylamino)pyridin-4-yl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 869886-67-9
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂
• 分子量: 433.337
• InChiKey: KSERXGMCDHOLSS-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359
• 溶解度：
  DMSO:93.0(最大浓度 mg/mL);214.62(最大浓度 mM)乙醇:43.0(最大浓度 mg/mL);99.23(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Ulixertinib (BVD-523, VRT752271) 是一种有效的可逆 ERK1/ERK2 抑制剂，其抑制 ERK2 的 IC50 小于 0.3 nM。处于 Phase 1 阶段。

靶点

Target	Value
ERK1
ERK2	<0.3 nM

体外研究

在含有 b-RAFV600E 突变体的 A375 黑色素瘤细胞中，Ulixertinib 降低了磷酸化的 ERK2 (pERK) 水平和下游激酶 RSK (pRSK) 的磷酸化水平，IC50 分别为 4.1/0.14 μM。同时，Ulixertinib 还会抑制 A375 细胞增殖，IC50 为 180 nM。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-(5-氯-2-(异丙基氨基)吡啶-4-基)-1H-吡咯-2-羧酸	4-(5-chloro-2-isopropylaminopyridin-4-yl)-1H pyrrole-2-carboxylic acid	869886-90-8	C13H14ClN3O2	279.726
  ——	4-(5-chloro-2-isopropylaminopyridin-4-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester	869886-88-4	C21H22ClN3O4S	447.942
  ——	4-(5-chloro-2-isopropylaminopyridin-4-yl)-1-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester	869886-89-5	C23H26ClN3O4S	475.996

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-(5-chloro-2-(isopropylamino)pyridine-4-yl)-N-((S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide phosphate	——	C21H23Cl2N4O5P	513.317
  ——	di-tert-butyl 4-(5-chloro-2-(isopropylamino)pyridine-4-yl)-N-((S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide phosphate	——	C29H39Cl2N4O5P	625.532
  ——	(S)-2-(4-(5-chloro-2-(isopropylamino)pyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxamido)-2-(3-chlorophenyl)ethyl 1-(1-(4-(3-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-5-(ethylcarbamoyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-2-fluorobenzyl)piperidine-4-carbonyl)piperidine-4-carboxylate	——	C54H61Cl2FN10O7	1052.05

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HSP90 INHIBITOR DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DE TYPE INHIBITEUR DE HSP90-MÉDICAMENT

  摘要：

  本发明提供了Hsp90药物偶联物（HDCs），包括Hsp90配体或其前药、连接子基团和药物负载基团。该发明还提供了使用HDC治疗受试者的疾病或障碍的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2017151425A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氯乙酰)吡咯 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 水 、 一氯化碘 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-[5-氯-2-[(1-甲基乙基)氨基]-4-吡啶基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ERK PROTEIN KINASE, SYNTHESIS THEREOF AND INTERMEDIATES THERETO
  [FR] COMPOSES PYRROLES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES ERK, LEUR SYNTHESE, ET INTERMEDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种用于蛋白激酶抑制剂的化合物。该发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，并提供了在治疗各种疾病、病况或障碍中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  WO2005113541A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF C21H22CI2N4O2<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE C21H22CI2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123574A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer. It has been discovered that crystalline forms of 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyl]amide can be prepared which exhibit improved properties, e.g. surprisingly improved stability and improved solubility characteristics. Thus, the present invention provides crystalline 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyljamide.

  本发明提供了式（I）化合物的晶体形式。还提供了包括所提供的晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。发现可以制备4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺的晶体形式，其具有改进的特性，例如惊人的稳定性和改进的溶解性特性。因此，本发明提供了晶体4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺。
• [EN] CRYSTALLINE C21H22C12N4O2 MALONATE<br/>[FR] MALONATE CRISTALLIN C21H22C12N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123581A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I), which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)化合物的丙二酸盐，其为结晶盐。还提供了包括所提供的丙二酸盐的药物组合物以及使用所提供的结晶形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF MEK
  申请人：BOCK Mark Gary

  公开号：US20150051209A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, R 1 , R 2 , R 3a , R 4 and R 5 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of MEK. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of hyperproliferative diseases like cancer.

  本发明涉及I式化合物：其中n，R1，R2，R3a，R4和R5在发明摘要中定义；能够抑制MEK活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包含这样的化合物的药物制剂以及使用这样的化合物和组合物治疗类癌症的增生性疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF MEK<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS UTILES COMME INHIBITEURS DE MEK
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015022662A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I in which n, R1, R2, R3a, R4 and R5 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of MEK. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of hyperproliferative diseases like cancer.

  本发明涉及公式I的化合物，其中n、R1、R2、R3a、R4和R5在本发明的摘要中有定义；能够抑制MEK活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这些化合物的制药制剂以及使用这些化合物和组合物来管理类似癌症的高增殖性疾病的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20170320851A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的晶体形式。还提供包含所提供晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。