维生素K-1 | 81818-54-4

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 维生素K-1
• 英文名称: 2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethyl-hexadec-2-enyl)-[1,4]naphthoquinone
• 英文别名: vitamin K₁；vitamin K₁₍₂₀₎；Phyllochinon；2-Methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl)-1,4-naphthoquinone；2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl)naphthalene-1,4-dione
• CAS: 81818-54-4；12001-79-5
• 化学式: C₃₁H₄₆O₂
• 分子量: 450.705
• InChiKey: MBWXNTAXLNYFJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  −20 °C(lit.)
• 密度：
  0.984 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• LogP：
  10.305 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：维生素K天然存在于人乳中。通常不需要补充维生素K来满足每天推荐摄入的75微克。然而，每天补充5毫克的维生素K可以提高乳汁中的维生素K水平，并可以改善出生后不久接受肌内注射维生素K的母乳喂养婴儿的维生素K状况。尽管纯母乳喂养的婴儿有更高的维生素K缺乏性出血（VKDB）风险，这种情况可能涉及颅内出血，有时甚至导致婴儿死亡，但仅靠母体补充维生素K并不能作为预防VKDB的直接给新生儿出生后补充维生素K的充分或安全替代品。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：纯母乳喂养且未在出生时给予预防性维生素K剂量，导致3名原本正常的连续男性同胞因颅内出血死亡。第四名男性同胞在17天大时进行检查，发现其凝血参数异常。婴儿及其父母没有发现可能导致异常凝血的遗传性疾病。在24小时内，婴儿在注射1毫克维生素K后凝血状况恢复正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布的资料。

◉ Summary of Use during Lactation:Vitamin K is naturally found in human milk. Maternal vitamin K supplementation is typically not needed to meet the 75 mcg per day recommended adequate dietary intake. However, maternal supplementation with 5 mg daily increases milk vitamin K levels and can improve vitamin K status in breastfed infants who also receive intramuscular vitamin K shortly after birth. Although exclusively breastfed infants are at higher risk of vitamin K deficiency bleeding (VKDB), a condition that can involve intracranial hemorrhage, sometimes leading to infant death, maternal vitamin K supplementation alone is not an adequate or safe substitute for vitamin K administered directly to the newborn after birth to prevent VKDB. ◉ Effects in Breastfed Infants:Exclusive breastfeeding and failure to give infants a dose of prophylactic vitamin K at birth resulted in the death of 3 otherwise normal, consecutive male siblings from intracranial hemorrhage. A fourth male sibling was examined at 17 days of age and found to have abnormal clotting parameters. The infant and parents were found to have no genetic conditions that could account for the abnormal clotting. Within 24 hours, the infant’s clotting profile normalized after 1 mg of vitamin K injection. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

维生素K

1929年，丹麦著名化学家达姆从动物肝和麻子油中首次发现并提取了一种黄色晶体物质——维生素K。

维生素K是肝脏合成四种凝血因子（活性凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅺ和凝血因子Ⅹ）所必需的物质。如果缺乏维生素K1，则上述四种凝血因子会变成异常蛋白质分子，它们催化凝血作用的能力大大下降。人们已知维生素K是谷氨酸γ羧化反应的辅因子，当缺乏维生素K时，这些凝血因子的γ-羧化不能进行。此外，血液中的这几种凝血因子减少会导致凝血迟缓和出血症状。

维生素K溶于线粒体膜的类脂中，并且起着电子转移作用。维生素K可增加肠道蠕动和分泌功能，缺乏时会导致平滑肌张力及收缩减弱。它还影响一些激素的代谢，如延缓糖皮质激素在肝中的分解并具有类似氢化可的松的作用。长期注射维生素K还可增加甲状腺的内分泌活性等。

维生素K分类

维生素K可分为两大类，均为2-甲基-1,4-萘醌的衍生物。一类是脂溶性维生素，包括从绿色植物（如苜蓿、菠菜等绿叶植物）中提取的维生素K1和从微生物中提取的维生素K2，以及人体肠道细菌（如大肠杆菌）合成的维生素K2。维生素K1是一种黄色油状物，而K2是淡黄色结晶，两者均有耐热性但易受紫外线破坏，需避光保存。另一类为水溶性的维生素，由人工合成，包括维生素K3和K4。

用途

维生素K是一组脂溶性维生素，对身体内许多蛋白质有重要作用，如凝血因子、骨钙素和基质-Gla蛋白。

维生素K的最大允许使用量及残留标准

• 添加剂中文名称：维生素K
• 允许使用该种添加剂的食品中文名称：运动营养食品
• 添加剂功能：营养强化剂
• 最大允许使用量（g/kg）：20－100μg

生物活性

叶绿醌（维生素K1）和甲基萘醌（维生素K2）是两种天然存在的维生素K形式。叶绿醌是主要的饮食来源，含量最高的绿色蔬菜中存在。维生素K2（甲基萘醌）在鸡、黄油、蛋黄、奶酪和发酵大豆中少量存在。维生素K1和维生素K2对于所有维生素K依赖性蛋白质的γ-谷氨酰化至关重要。维生素K对神经系统具有重要作用，它促进了蛋白质Gas6和蛋白S的功能，并参与了脑中鞘脂类的合成。

体内研究

维生素K广为人知的是其在血液凝固中的功能。一些人类研究表明，补充维生素K有助于改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性、预防胰岛素抵抗并降低2型糖尿病的风险。建议女性每日摄入90微克维生素K，男性120微克。维生素K缺乏会导致未羧化骨钙蛋白的增加，这种蛋白质生物活性较低。研究发现，低饮食中维生素K的摄入与低骨密度或骨折风险增加相关。此外，补充维生素K可降低未羧化骨钙蛋白水平并改善骨代谢。

用途

本品为止血药。用于治疗凝血酶原过低症、维生素K缺乏症、新生儿自然出血症及因双香豆素、水杨酸等药物过量引起的出血。对胆道蛔虫等导致的绞痛有效。副作用主要为口服后常引起恶心、呕吐等胃肠道反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维生素K-1 在 维生素 C 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 vitamin K₁ semiquinone
  参考文献：
  名称：

  丙酮酸、杜罗醌和维生素 K1 氧化抗坏血酸的电子自旋共振和时间分辨 CIDEP 研究

  摘要：

  通过结合 esr 和时间分辨 CIDEP 技术系统地研究了丙酮酸及其衍生物、duroquinone 和维生素 K1 对维生素 C 的光氧化。由于三线态丙酮酸与杜罗醌三线态不同的独特性质，这些模型系统的选择允许 CIDEP 观察抗坏血酸根阴离子的初始极化及其反初级自由基在增强的吸收性或发射模式。结果表明，三联体维生素 K1 对维生素 C 进行了有效的光氧化，并且后者具有与三联体醌类相似的特性。在涉及维生素 C 和丙酮酸的光氧化系统中，调节水溶液的 pH 值为观察丙酮酸阴离子和抗坏血酸阴离子这两种阴离子之间的光化学反应提供了机会。有观点支持电子转移机制用于维生素 C 的氧化...

  DOI：

  10.1139/v81-390
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 作用下， 生成 维生素K-1
  参考文献：
  名称：

  一种全消旋植物醇组合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种高E式构型含量的全消旋植物醇组合物、其制备方法及其在制备维生素K1中的应用，所述组合物包含Z式和E式构型的全消旋植物醇，Z/(Z+E)≤15％；制备方法以异植物醇为原料，经卤代、酯化、脱酯基反应等步骤，得到高E式构型含量的全消旋植物醇组合物。

  公开号：

  CN111995512A

文献信息

• Indirect inhibition of vitamin K epoxide reduction by salicylate
  作者：E Hildebrandt、J W Suttie

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1984.tb04903.x

  日期：2011.4.12

  Salicylate antagonizes the vitamin K-dependent biosynthesis of clotting factors in the rat and produces an elevation of the ratio of vitamin K epoxide to vitamin K in the liver. Vitamin K epoxide is reduced to vitamin K by a vitamin K epoxide reductase, and 1 mm salicylate was required to cause a 50% inhibition of the dithiothreitol-dependent in-vitro reduction of vitamin K epoxide by this enzyme. This enzyme was, however, inhibited 50% by as little as 70–80 μm salicylate when reducing equivalents for the reaction were furnished by endogenous cytosolic reductants. This effect on the cytosolic reductant supply was shown to be unrelated to a previously demonstrated inhibition of DT-diaphorase by salicylate. The concentrations of salicylate at which significant inhibitory effects are exerted in-vitro (50–100 μm) are below the 200 μm levels observed in the livers of rats given an anticoagulating dose of salicylate.

  水杨酸在大鼠中对依赖维生素K的凝血因子生物合成起拮抗作用，并使肝脏中维生素K氧化物与维生素K的比值升高。维生素K氧化物通过维生素K氧化还原酶还原为维生素K，1毫摩尔水杨酸需要引起维生素K氧化物在体外双硫醇依赖的还原反应中受到50%的抑制。然而，当还原反应的等效物由内源胞浆还原剂提供时，70-80微摩尔水杨酸就能使该酶受到50%的抑制。这种对胞浆还原剂供应的影响与之前证明的水杨酸对DT-二氢呋喃酶的抑制无关。在体外产生显著抑制效应的水杨酸浓度（50-100微摩尔）低于给予抗凝药剂量水杨酸的大鼠肝脏中观察到的200微摩尔水平。
• Synthesen in der Vitamin-K-Reihe I. Über totalsynthetisches Vitamin K₁
  作者：O. Isler、K. Doebel

  DOI：10.1002/hlca.19540370128

  日期：——

  Kondensation von 2-Methyl-1,4-naphtohydrochinon mit synthetischem Isophytol wurde mittels Bortrifluoridätherat als Kondensationsmittel ein Vitamin K1 mit racemischer Seitenkette gewonnen. Dieses totalsynthetische racemische Vitamin K1 unterscheidet sich nur geringfügig vom Vitamin K1 mit optisch einheitlicher Phytylseitenkette. Die Verbindungen zeigen gleiche UV.- und IR.-Absorptionsspektren, und sie unterscheiden

  Durch Kondensation von 2-Methyl-1,4-naphtohydrochinon mit synthetischem Isophytol wurde mittelsBortrifluoridätheratals Kondensationsmittel ein Vitamin K 1 mit racemischer Seitenkette gewonnen。Dieses totalsynthetische racemische维生素K 1维生素维生素K 1和phytylseitenkette。Die Verbindungen zeigen gleiche UV。-and IR.-Absorptionsspektren，and sie unterscheiden sich htht oxydativen Abbau。维他命K-Mangelkücken和Kanichen
• Sarytschewa et al., Zhurnal Obshchei Khimii, 1959, vol. 29, p. 1123,1125; engl. Ausg. S. 1092, 1094
  作者：Sarytschewa et al.

  DOI：——

  日期：——
• Weichet et al., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1957, vol. 22, p. 1180,1182
  作者：Weichet et al.

  DOI：——

  日期：——
• Biomimetic asymmetric synthesis. Enantioselective Weitz-Scheffer epoxidation of vitamin K3 and analogs in the presence of cyclodextrins
  作者：S. Colonna、A. Manfredi、R. Annunziata、N. Gaggero、L. Casella

  DOI：10.1021/jo00310a018

  日期：1990.11