(R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid | 123910-26-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - BOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: Boc-D-Tpi-OH；(3R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 123910-26-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₄
• 分子量: 316.357
• InChiKey: FHEPEWKHTOVVAT-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >47.5 [ug/mL]
• 稳定性/保质期：
  遵循规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于2至8°C阴凉干燥处密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (R)-2-(3-formylfuran-2-carbonyl)-N-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRYPTOLINE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE TRYPTOLINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及具有激酶抑制活性的三环素衍生物及相关化合物。发明中的化合物可以单独使用，也可以与其他药物活性成分联合使用，用于治疗或预防各种疾病，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2013106414A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 D-1,2,3,4-四氢正哈尔满碱-3-羧酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro-pyrido-indoles as cholecystokinin and gastrin antagonists

  摘要：

  揭示了具有一般公式##STR1##的四氢吡啶吲哚，这些化合物对神经肽胆囊收缩素和胃泌素具有拮抗作用，对治疗胃泌素或与胃泌素相关的胃肠道、中枢神经和食欲调节系统疾病具有宝贵的活性，以及它们的药物组合物和制备方法。

  公开号：

  US05162336A1

文献信息

• Highly Potent 4-Amino-indolo[2,3-<i>c</i>]azepin-3-one-Containing Somatostatin Mimetics with a Range of sst Receptor Selectivities
  作者：Debby Feytens、Magali De Vlaeminck、Renzo Cescato、Dirk Tourwé、Jean Claude Reubi

  DOI：10.1021/jm801205x

  日期：2009.1.8

  conformational analysis of 4-amino-indolo[2,3-c]azepin-3-one (Aia)-containing SRIF mimetics are reported. Different subtype selectivities are observed depending on the N- and C-terminal substituents of the d-Aia-Lys dipeptide mimetic. An sst5-selective analogue with subnanomolar binding affinity was obtained that is the most potent agonist reported to date. A nonselective mimetic with high potency was also

  合成，生物学评估和构象分析的4-氨基吲哚[2,3 - c ] azepin-3-one（Aia）含SRIF模拟。根据d -Aia-Lys二肽模拟物的N-和C-末端取代基，观察到不同的亚型选择性。获得了具有亚纳摩尔结合亲和力的sst 5-选择性类似物，其是迄今为止报道的最有效的激动剂。还鉴定了具有高效力的非选择性模拟物。这项研究可以更好地定义生长抑素药效团中必不可少的d- Trp侧链的生物活性构象。
• Design of Novel Neurokinin 1 Receptor Antagonists Based on Conformationally Constrained Aromatic Amino Acids and Discovery of a Potent Chimeric Opioid Agonist-Neurokinin 1 Receptor Antagonist
  作者：Steven Ballet、Debby Feytens、Koen Buysse、Nga N. Chung、Carole Lemieux、Suneeta Tumati、Attila Keresztes、Joost Van Duppen、Josephine Lai、Eva Varga、Frank Porreca、Peter W. Schiller、Jozef Vanden Broeck、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm1016285

  日期：2011.4.14

  A screening of conformationally constrained aromatic amino acids as base cores for the preparation of new NK1 receptor antagonists resulted in the discovery of three new NK1 receptor antagonists, 19 [Ac-Aba-Gly-NH-3′,5′-(CF3)2-Bn], 20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], and 23 [Ac-Tic-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], which were able to counteract the agonist effect of substance P, the endogenous ligand of NK1R

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N
• [EN] COVALENT BTK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS COVALENTS DE BTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：X-CHEM INC

  公开号：WO2017190048A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention features compounds having BTK inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cardiovascular diseases, respiratory diseases, inflammation, and diabetes.

  本发明涉及具有BTK抑制活性的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况，如心血管疾病、呼吸系统疾病、炎症和糖尿病。
• Novel irreversible covalent BTK inhibitors discovered using DNA-encoded chemistry
  作者：John P. Guilinger、Archna Archna、Martin Augustin、Andreas Bergmann、Paolo A. Centrella、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Maike Däther、Marie-Aude Guié、Sevan Habeshian、Reiner Kiefersauer、Stephan Krapp、Alfred Lammens、Lukas Lercher、Julie Liu、Yanbin Liu、Klaus Maskos、Michael Mrosek、Klaus Pflügler、Markus Siegert、Heather A. Thomson、Xia Tian、Ying Zhang、Debora L. Konz Makino、Anthony D. Keefe

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116223

  日期：2021.7

  created using combinatorial chemistry and synthetic oligonucleotides are being applied to drug discovery projects across the pharmaceutical industry. The majority of reported projects describe the discovery of reversible, i.e. non-covalent, target modulators. We synthesized multiple DNA-encoded chemical libraries terminated in electrophiles and then used them to discover covalent irreversible inhibitors

  使用组合化学和合成寡核苷酸创建的 DNA 编码小分子文库正被应用于制药行业的药物发现项目。大多数报道的项目描述了可逆的，即非共价的目标调节剂的发现。我们合成了多个以亲电试剂终止的 DNA 编码化学文库，然后使用它们来发现共价不可逆抑制剂，并报告成功发现了丙烯酰胺和环氧化物终止的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们还使用一系列技术证明了它们的选择性、效力和共价半胱氨酸的参与，包括 X 射线晶体学、热转换位移分析、报告基因置换分析和完整蛋白质复合物质谱。
• ENZYME INHIBITORS
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20140163042A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Compounds of formula (I) are inhibitors of histone deacetylase activity, and are useful in the treatment of, for example, cancers, wherein R 1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxyesterase enzymes to a carboxylic acid group; R 2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid; Y is a bond, —C(═O), —S(═O) 2 —, —C(═O)O—, —C(O)NR 3 —, —C(═S)—NR 3 , —C(═NH)NR 3 or —S(═O) 2 NR 3 — wherein R 3 is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; L 1 is a divalent radical of formula -(Alk 1 ) m (Q) n (Alk 2 ) p - wherein m, n and p are independently 0 or 1, Q is (i) an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5-13 ring members, or (ii), in the case where both m and p are 0, a divalent radical of formula —X 2 -Q 1 - or -Q 1 -X 2 — wherein X 2 is —O—, S— or NR A — wherein R A is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 3 alkyl, and Q 1 is an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5-13 ring members, Alk 1 and Alk 2 independently represent optionally substituted divalent C 3 -C 7 cycloalkyl radicals, or optionally substituted straight or branched, C 1 -C 6 alkylene, C 2 -C 6 alkenylene, or C 2 -C 6 alkynylene radicals which may optionally contain or terminate in an ether (—O—), thioether (—S—) or amino (—NR A —) link wherein R A is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 3 alkyl; X 1 represents a bond; —C(═O); or —S(═O) 2 —; —NR 4 C(═O)—, —C(═O)NR 4 —, —NR 4 C(═O)NR 5 —, —NR 4 S(═O) 2 —, or —S(═O) 2 NR 4 — wherein R 4 and R 5 are independently hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; z is 0 or 1; A represents an optionally substituted mono-, bi- or tri-cyclic carbocyclic or heterocyclic ring system wherein the radicals R 1 R 2 NH—Y-L 1 -X 1 -[CH 2 ] Z — and HONHCO-[LINKER]- are attached different ring atoms; and -[Linker]- represents a divalent linker radical linking a ring atom in A with the hydroxamic acid group CONIIOII, the length of the linker radical, from the terminal atom linked to the ring atom of A to the terminal atom linked to the hydroxamic acid group, is equivalent to that of an unbranched saturated hydrocarbon chain of from 3-10 carbon atoms.

  式(I)的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性抑制剂，可用于治疗癌症等疾病，其中R1是羧酸基（-COOH）或可由一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为羧酸基的酯基；R2是天然或非天然α氨基酸的侧链；Y是键，-C（=O），-S（=O）2-，-C（=O）O-，-C（=O）NR3-，-C（=S）-NR3，-C（=NH）NR3或-S（=O）2NR3-，其中R3是氢或可选取代的C1-C6烷基；L1是式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-的二价基团，其中m、n和p独立地为0或1，Q是（i）一个可选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，具有5-13个环成员，或（ii）在m和p均为0的情况下，是式-Q1-X2-或-X2-Q1-的二价基团，其中X2是-O-，-S-或-NRA-，其中RA是氢或可选取代的C1-C3烷基，Q1是可选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，具有5-13个环成员，Alk1和Alk2独立地表示可选取代的二价C3-C7环烷基基团，或可选取代的直链或支链，C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，其可以可选地含有或终止于醚（-O-），硫醚（-S-）或氨基（-NRA-）链，其中RA是氢或可选取代的C1-C3烷基；X1表示键，-C（=O）或-S（=O）2-；-NR4C（=O）-，-C（=O）NR4-，-NR4C（=O）NR5-，-NR4S（=O）2-或-S（=O）2NR4-，其中R4和R5独立地为氢或可选取代的C1-C6烷基；z为0或1；A表示可选取代的单环、双环或三环碳环或杂环系统，其中基团R1R2NH-Y-L1-X1-[CH2]Z-和HONHCO-[LINKER]-附着在不同的环原子上；-[Linker]-表示将A中的一个环原子与羟酰胺酸基团CONIIOII连接的二价连接基团，连接基团的长度，从连接到A环原子的末端原子到连接到羟酸胺基团的末端原子，相当于从3-10个碳原子的直链饱和碳氢链的长度。