(R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester | 81075-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；(R)-(+)-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indole-3-carboxylate；(R)-methyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 3R-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；(R)-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；methyl (3R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 81075-61-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD11108898
• 分子量: 230.266
• InChiKey: QZGCHMZBGHVZFB-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 以82%的产率得到3R-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型糖蛋白VI拮抗剂作为抗血栓药：2,3-二取代的四氢吡啶并（3,4- b）吲哚的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01360
• 作为产物：
  描述：

  9-(tert-butyl) 3-methyl (R)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3,9-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （R / S）-BINOL-α-磷酸乙内酰胺氨基甲酸酯和（R / S）-钛（IV）双酚酸酯-催化的对映选择性分子内Heck / Aza-Diels-Alder环加成（IHADA）：一种简便的方法

  摘要：

  的（R / S） -钛（IV）BINOLate催化对映选择性高分子内的Heck /氮杂狄尔斯-阿尔德环加成（IHADA）级联的开发是为了从制备tetrahydropyridoindoles（THPS）和octahydropyrazinopyridoindoles（oHPPs）原位生成的（- [R /小号一锅中的BINOLα-磷酰氧基氨基甲酸酯（αPPC2）。观察到（R / S）-αPPC2与（R / S）-钛（IV）BINOLate之间的手性协同作用，并成功地用于构建各种t​​HP（7个实例）和oHPP（17个实例）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300522

文献信息

• Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2107059A1

  公开（公告）日：2009-10-07

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  这项发明属于有机化学领域，涉及一种用于制备同分异构纯度β-咔啉化合物的新型缩短的Pictet-Spengler型反应，该化合物对于制备他达拉非（tadalafil）非常有用。
• β-咔啉类5型磷酸二酯酶抑制剂及其制备方法 和用途
  申请人：山东大学

  公开号：CN109134463B

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明提供一种β‑咔啉类5型磷酸二酯酶抑制剂及其制备方法和用途，其具有如式(X)所示结构：其中，X选自硫和氧；R1为五元杂环上的取代基，R1取代基可以为一个或多个，每个取代基各自独立地选自氢、溴、C1‑C4的烷基和苯基，所述苯基包括取代的和未被取代的苯基；所述取代或未被取代的苯基与其所在五元杂环以共有环边形成稠环；A基团与吲哚的五元环以共有环边稠合，A基团选自：R2选自C2‑C4的烷基；R3选自联吡啶基、4‑(3,4‑二甲氧基苯基)嘧啶基；或者R3与‑NH‑环合形成结构：R4选自溴、甲酸甲酯基和羧基；以及,式(X)化合物也包括其光学纯的对映异构体。
• Oxidative Rearrangement Coupling Reaction for the Functionalization of Tetrahydro-β-carbolines with Aromatic Amines
  作者：Jinxiang Ye、Jianlei Wu、Tingting Lv、Guolin Wu、Yu Gao、Haijun Chen

  DOI：10.1002/anie.201708893

  日期：2017.11.20

  All rearrange please: The treatment of tetrahydro-β-carbolines with photogenerated singlet oxygen led to unstable dioxetanes, which underwent ring opening to give synthetic intermediates with a nine-membered ring. These products reacted with amines in the presence of an acid to form a variety of amino-substituted dihydropyrroloquinolines (see scheme). This simple method is suitable for the late-stage

  请全部重新排列：用光生单线态氧处理四氢-β-咔啉会导致不稳定的二氧杂环丁烷，后者会开环生成具有九元环的合成中间体。这些产物在酸的存在下与胺反应形成各种氨基取代的二氢吡咯并喹啉（参见方案）。这种简单的方法适用于复杂的类药物分子的后期功能化。
• Design, synthesis, and biological evaluation of callophycin A and analogues as potential chemopreventive and anticancer agents
  作者：Li Shen、Eun-Jung Park、Tamara P. Kondratyuk、Daniela Guendisch、Laura Marler、John M. Pezzuto、Anthony D. Wright、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.020

  日期：2011.11

  the red algae Callophycus oppositifolius and shown to mediate anticancer and cytotoxic effects. In our collaborative effort to identify potential chemopreventive and anticancer agents with enhanced potency and selectivity, we employed a tetrahydro-β-carboline-based template inspired by callophycin A for production of a chemical library. Utilizing a parallel synthetic approach, 50 various functionalized

  Callophycin A 最初是从红藻Callophycus oppositifolius 中分离出来的并显示介导抗癌和细胞毒性作用。在我们共同努力确定具有增强效力和选择性的潜在化学预防和抗癌剂时，我们采用了一种受海藻素 A 启发的基于四氢-β-咔啉的模板来生产化学文库。利用平行合成方法，制备了 50 种功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并评估了与癌症化学预防和癌症治疗相关的活性：诱导醌还原酶 1 (QR1) 和抑制芳香酶、一氧化氮 (NO) 产生、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的 NFκB 活性和 MCF7 乳腺癌细胞增殖。生物学结果表明，正戊基脲S-异构体6a是 QR1 的最强诱导剂，在 50 μM 时的诱导比 (IR) 值为 4.9 [使活性加倍的浓度 (CD) = 3.8 μM]，其相应的R-异构体6f的 IR 值为 4.3 (CD = 0.2微米）。具有 R 立体化学的氨基甲酸异丁酯衍生物3d显示出最有效的
• Using the Competing Enantioselective Conversion Method to Assign the Absolute Configuration of Cyclic Amines with Bode’s Acylation Reagents
  作者：Charles J. Dooley、Alexander Burtea、Christina Mitilian、Wendy T. Dao、Bo Qu、Nicholas T. Salzameda、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01275

  日期：2020.8.21

  The competing enantioselective conversion (CEC) method is a quick and reliable means to determine absolute configuration. Previously, Bode’s chiral acylated hydroxamic acids were used to determine the stereochemistry of primary amines, as well as cyclic and acyclic secondary amines. The enantioselective acylation has been evaluated for 4-, 5-, and 6-membered cyclic secondary amines, including medicinally

  竞争对映选择性转化（CEC）方法是确定绝对构型的快速可靠的方法。以前，Bode的手性酰化异羟肟酸用于确定伯胺以及环状和无环仲胺的立体化学。已经对4-元，5-元和6-元环状仲胺，包括与医学有关的化合物，进行了对映选择性酰化反应的评估。通过计算分析和实验结果研究了该方法的局限性。除非轴向上能顺从地获得，这是在2位带有取代基的哌啶的性能不佳，这与Bode和Kozlowski提出的过渡态几何结构是一致的。进行对照实验以研究在CEC反应条件下选择性降低的原因。本研究扩展了仲胺CEC方法的范围，并提供了对反应曲线的更好理解。